Hidronefrosis grado 3 en adultos

Hidronefrosis grado 3 en adultos

Hidronefrosis grado 3 en adultos_9

Rabdomiosarcoma

Un artículo ESUN por Leonard H. Wexler, MD
Traducido al español por: Dra. Eva Tejerina y Dr. Ricardo Cubedo
Disponible también en Chino. Inglés. y Francés

Existen dos tipos de células musculares en el organismo: células musculares lisas y células musculares estriadas. Las células musculares lisas controlan la actividad involuntaria; las musculares estriadas el movimiento voluntario. El rabdomiosarcoma (RMS) es un Tumor maligno ("Krebs") Que se Orig a partir de células musculares esqueléticas normales. No se sabe con Seguridad por qué una célula muskuläre estriada Experimenta transformación neoplásica. Dado que las células musculares esqueléticas están presentes en la práctica totalidad del organismo, el RMS puede desarrollarse casi en cualquier localización.

La primera descripción del rabdomiosarcoma fue realizada por Weber en 1854. Sin embargo, su publicación "definitiva" es atribuida ein Stout en 1946, 92 años después.

  • Weber, CO. Anatomische Untersuchung Einer Hypertrophieschen tongue nebst Bemekugen Über die Nubildung querquestreifter Muskelfsern, Virchow Arch. Pathol Anat. 7: 115, 1854.
  • Stout AP: Rhabdomyosarcoma der Skelettmuskulatur, Ann Surg 1946; 123: 447-472.

Figura 1: Edad al diagnóstico de niños con RMS.

El RMS es una Neoplasie muy infrecuente. Se diagnostican sólo unos 350 casos al año en niños de menos de 21 años de los Estados Unidos. Cada año, cuatro niños de entre un millón de niños sanos de edad inferior a 15 años desarrollará un rabdomiosarcoma. Es ligeramente más frecuente de niños que en niñas y la incidencia máxima tiene lugar de niños pequeños (por debajo de 5 años).

El rabdomiosarcoma es muy poco frecuente en adultos. Se han publicado cinco "grandes" Serie que reúnen un total de aproximado 400 casos de RMS en adultos (incluyendo algunos casos en "niños") Valorados en centros Onkologie de referencia en Estados Unidos y Europa a lo largo de los últimos 20-30 años. 1-5 Aunque la variante Histologie denominada "pleomórfica" es más frecuente en la población adulta (y raras veces es vista de niños), los principios de tratamiento para el manejo de adultos con RMS Sohn similares a los Aplicados en niños y el PRONOSTICO no es intrínsecamente peor para los adultos tratados con terapia multimodalen moderna.

Casos en Adultos

Los principios de tratamiento para el manejo de adultos con RMS Sohn similares que los utilizados de niños. Las cinco Serie mencionadas siguientes más arriba son las:

  1. Instituto Nazionale Tumori, Mailand, Italien, 190 pacientes de 18 o más años de edad durante un periodo de 25 años. 1
  2. 2. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York City, NY, 84 pacientes de 16 o más años de edad durante un Periode de 17 años. 2
  3. 3. M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX, 82 pacientes de 17 o más años de edad durante un periodo de 28 años. 3
  4. 4. Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, 39 pacientes de 16 o más años de edad durante un periodo de 23 años. 4
  5. 5. Armed Forces Institute of Pathology (Washington, D. C. 38 pacientes de 21 o más años de edad durante un periodo de 30 años, todos ellos con la variante pleomórfica del RMS. 5

Los trabajos destacan varios puntos clave en relación al RMS en adultos:

  1. Muestran una respuesta intrinseca a la quimioterapia tan buena como la del RMS de niños con tasas de respuesta de hasta el 85%.
  2. Las variantes histológicas "desfavorables", Que incluyen los tipos alveolar y pleomórfico, Sohn más frecuentes que la variante Histologie embrionaria (típica de los niños).
  3. La proporción de pacientes con tumores clasificados en los grupos I, II, II o IV Sohn comparables a los observados en las Serie pediátricas.
  4. Con el tratamiento adecuado, incluso considerando las diferencias de proporción de pacientes con Variantes histológicas "desfavorables", Se obtienen tasas de supervivencia similares a las de las Serie de pacientes en edad Pediátrica.

Aunque estos tumores pueden surgir casi en cualquier órgano, las localizaciones de Origen y Desarrollo más frecuentes son las estructuras de cabeza y Cuello (casi un 40% del Gesamt de casos), el tracto genitourinario masculino o femenino (alrededor del 25% de la totalidad ) y las extremidades (que suponen aproximadamente un 20% de los casos).

Tabelle 1: Die Häufigkeit von RMS durch Ort des Primärtumors

Aproximadamente el 40% de los nuevos casos de RMS diagnosticados se originan en las estructuras de cabeza y Cuello, incluyendo el espacio parameníngeo (16% de la totalidad, y casi la mitad del insgesamt de casos originados en cabeza y Cuello), la órbita y el párpado (10% del insgesamt), y otros lugares extraorbitarios y fuera del Espacio parameníngeo (10% de los casos). Alrededor del 25% se originan en estructuras del sistema Genitalen-urinario, incluyendo la région paratesticular, el tracto Genitalen-urinario femenino (Vulva, Vagina, Gebärmutterhals, utero), la vejiga urinaria y la Prostatahyperplasie. Un 20% aproximadamente aparece en una extremidad. Los casos restantes ("otros") Se originan en diversas localizaciones, incluyendo La Pared toracica y el retroperitoneo.

Los tumores originados en la órbita, en localizaciones kein parameníngeas de cabeza y Cuello (por ejemplo, la mejilla o el lóbulo de la oreja) y el tracto Genital masculino (Espacio paratesticular) o femenino (Vagina, Vulva, Gebärmutterhals o utero) Sohn considerados "favorables." Cualquier otro lugar de Origen es considerado como "desfavorable."

La mayoria de los niños que desarrollan un RMS kein tienen un Faktor de Riesgo evidente para padecer un cáncer. Tras la realización de una historia minuciosa vertraut y de una exhaustiva exploración física, aproximadamente uno de cada cinco a uno de cada diez niños Tendra un "Faktor de Riesgo Genetico" identificable: los más frecuentes de estos "síndromes" genéticos Sohn el síndrome de Li-Fraumeni. 6 la Neurofibromatose, 7 el síndrome de Beckwith-Wiedemann 8 y el síndrome de Costello. 9

Aunque la inmensa mayoria de los casos de RMS aparece de forma esporádica, se cree que entre un 10 y un 33% de los niños que desarrollan un RMS Tienen un Faktor de Riesgo Genetico subyacente. 10 El desarrollo del RMS se ha asociado con cierto número de raros síndromes de "cáncer vertraut" como el Syndrom de Li-Fraumeni (SLF), que incluye la tendencia a la Agrupación vertraut de casos de RSM y otros tumores de partes blandas de niños con aparición en los familiares adultos de Karzinom cortico- suprarrenal y Karzinom de mama de Desarrollo en edades tempranas. El SLF ha sido asociado ein mutaciones en la Línea Keim- del gen SUPRESOR tumorale p53. 11 En un estudio de 33 casos esporádicos de RMS GEFUNDEN que 3 de 13 niños menores de 3 años de edad al diagnóstico (Frente a ninguno de los 20 niños restantes, todos ellos mayores de 3 años), tenían mutaciones del gen de p53 en La Línea Keim-, mientras que ninguno de los niños 20 restantes (todos ellos mayores de 3 años) la presentaban. 12 El rabdomiosarcoma se ha observado también asociado al síndrome de Beckwith-Wiedemann, un síndrome de macrosomia (sobrecrecimiento) fetale asociado ein anomalías en 11p15, lugar de localización del gen que codifica el Faktor de crecimiento asociado einer insulina tipo II (IGFII).

Los Estudios de niños con síndrome de Costello, un desorden autosómico dominante caracterizado por retardo del crecimiento postnatalen, rasgos faciales toscos típicos, piel laxa y retraso del Desarrollo, han demostrado un riesgo incrementado de Desarrollo de tumores SoliDos, más frecuentemente rabdomiosarcomas. Se han descrito 10 casos de RMS en el grupo de unos 100 casos conocidos de niños con síndrome de Costello.

Sintomatologia del Rabdomiosarcoma

Los sintomas asociados al RSM pueden variar ampliamente dependiendo del lugar en que se éste desarrolle. Los niños con RMS orbitario (alrededor del 10% del Gesamt de casos de RMS) pueden presentar un ojo protruyente o hinchado (proptosis). Aunque en ocasiones este cuadro puede ser confundido con una infección del seno orbitario (Sinusitis), los niños con tumores en esta localización carecen de los sintomas adicionales que habitualmente acompañan a esta infección (dolor, fiebre, coloración purpúrica del ojo).

Figura 2: Caso 1: Varón de 7 años de edad con RMS orbitario.

Niño de 7 años que se presenta con hinchazón y dolor del ojo izquierdo de una semana de evolución, sin fiebre ni rinorrea purulenta. Se le administraron Antibioticos intravenosos a fin de tratar una presunta celulitis periorbitaria. Se realizó examen Medi RMI, que demostró una masa de unos 4 cm en partes blandas de (ver más abajo) originada de la région superomedial de la órbita izquierda que desplazaba el globo Augen de sentido vorderen y lateral. Se obtuvo una biopsia de la masa Medi una pequeña Inzision medial, confirmándose el diagnóstico de rabdomiosarcoma embrionario. No se detectaron Metastasierung en el TAC de torax ni en el Escaner OSEO o en la biopsia de Medula Osea. El paciente se encontraba pues en un estadio I, grupo II y fue tratado con éxito Medi quimioterapia VA y radioterapia lokalen con 45Gy.

Los niños con tumores originados en alguna de las localizaciones parameníngeas (que incluyen fundamentalmente los Senos paranasales, el oído medio y la parte posterior de la garganta) pueden padecer Durante semanas de congestión nasal, en ocasiones con rinorrea; a veces puede ser incluso sichtbar una masa de la amígdala o en la parte posterior de la garganta. Ein diferencia de las infecciones de Senos o de garganta, ESTOS tumores kein suelen diseminarse en los ganglios linfáticos cervicales. Si lo hacen, las adenopatías suelen ser indoloras. produzieren Si se EROSIONS de la Basis del cráneo, el paciente referirá dolor de cabeza o desarrollará una neuropatía craneal por infiltración o compresión de los nervios craneales afectados.

Figura 3: Caso 2: Niña de 14 años con RMS parameníngeo.

Niña de 14 años que debutó con una historia de 2 semanas de evolución de proptosis derecha de empeoramiento rápido y "glándulas hinchadas" en el lado del Derecho cuello. La RMN Mostro una masa multicompartimental de casi 7 cm de diámetro (mostrada más abajo) centrada en la cavidad nasosinusal, que se extendía a la fosa craneal anterioren través de la lámina cribiforme. No se observó Ödem en los lóbulos frontales que sugiriera extensión directa al parénquima zerebralen. Se observaron también múltiples ganglios linfáticos aumentados de tamaño en el lado derecho del Espacio retrofaríngeo y en la Cadena ganglionar Latero-zervikalen derecha. En el examen físico destacaba una llamativa proptosis derecha y oftalmoplejia, con visión conservada. De la narina derecha emergia una masa sichtbar acompañada de linfadenopatías cervicales de consistencia petrea. La punción aspiración con aguja fina (PAAF) de los ganglios linfáticos cervicales Mostro un Tumor de células pequeñas redondas y Azules sugestivo de RMS. La biopsia de la masa situada en la cavidad nasal demostró el patrón "alveolar" característico del RMS del mismo nombre. Las tinciones inmunohistoquímicas mostraron positividad intensa para desmina, vimentina y miogenina. La técnica de RT-PCR (reacción inversa de la polimerasa) confirmó la existencia de traslocación t (2; 13) PAX3-FKHR. No se identificaron células tumorales en la citologia del líquido cefalorraquídeo. No se demostraron Metastasierung en el TAC de torax, Escaner OSEO, PET o en la biopsia de Medula Osea. El diagnóstico fue de RMS alveolar primario parameníngeo (de wahrscheinlich Origen en Seno etmoidal) con extensión intracraneal, estadio 3, grupo III. La RMN y el PET de control de respuesta al tratamiento demostraron, inmediatamente después de completar dos ciclos de quimioterapia, desaparición completa del Tumor de los lugares de los que Ära sichtbar. Sin embargo, ya pesar del suministro de quimioterapia adicional y de radioterapia eine dosis completa (50,4 Gy) en la localización de Origen del Tumor y en los ganglios linfáticos afectos, seis meses después del inicio del tratamiento se produjo una recidiva leptomeníngea en el campo de radiacion, que resultó fatal.

Los niños con tumores originados en el tracto genitourinario pueden debutar con una masa escrotal indolora (tumores paratesticulares), una masa protruyente "en racimo de uvas" en la Vagina (rabdomiosarcoma botrioide), sangre de la orina (en los tumores de vejiga urinaria) o micción frecuente, en ocasiones con Glut miccional o interrupción del chorro de micción. En ocasiones, los tumores que se originan en la glándula prostatica (distintos al cáncer de prostata que aparece en pacientes adultos, mucho más frecuente) Pueden alcanzar un gran tamaño antes de ser diagnosticados; estos tumores pueden debutar como masas sichtbar de la Becken o en el Bauch, en ocasiones acompañadas de micción frecuente e imperiosa, ein veces con ESTREÑIMIENTO, náuseas y vomitos por compresión del intestino.

Figura 4: Caso 3: Varón de 18 años de edad con RMS de Prostatahyperplasie.

Estudiante Universitario de 18 años que Desarrollo disfunción eréctil, dolor en flanco Derecho y Leibs agudo, micción frecuente con interrupción y disminución del Kaliber del chorro de la orina. Se administraron Antibioticos orales sin obtener mejoría. El TAC demostró una masa pélvica de 10 x 6,5 x 7,3 cm originada en la vecindad de la Prostata-, sin plano de separación con la Vergleich posterior de la vejiga urinaria y de la pared vorderen del Schön-, que obstruía el uréter derecho causando hidronefrosis y se acompañaba de adenopatías ilíacas externas bilaterales e internas izquierdas. La RMN Mostro hallazgos similares (mostrados ein continuación). En la biopsia con aguja transrectal realizada se obtuvo Material correspondiente a un Tumor de células pequeñas redondas y Azules, de elevada densidad celular, con intensa positividad para desmina, vimentina, actina y miogenina en el estudio con técnicas inmunohistoquímicas y que además presentaba una traslocación t (2,13) ​​PAX3-FKHR en la evaluación Medi PCR. Para Resolver la hidronefrosis derecha se llevo ein cabo una nefrostomía vorläufige con tubo de drenaje. No se detectaron Metastasierung en la TC de torax, Escaner OSEO o en la biopsia de Medula Osea. El diagnóstico fue de RMS alveolar, estadio 3, grupo IIIA; se INICIO el suministro de quimioterapia agresiva, que consiguió una respuesta completa del paciente. La Funktion eréctil retorno a la normalidad. Se administró además quimioterapia adicional y una dosis total (50,4 Gy) de radioterapia pélvica; el tratamiento se complicó con el Desarrollo de Blasenentzündung hemorrágica y Enteritis por radiacion. El paciente volvió a la Universidad menos de tres meses después de completar los 8 meses de tratamiento y permanece en remisión completa 18 meses después del diagnóstico.

Los tumores originados en las piernas o en los brazos se encuentran habitualmente entre los más tipos agresivos de RMS. Estos tumores pueden crecer rapidamente en el curso de unas pocas semanas, Pasando de tener el tamaño de una picadura de Mücke o de una cuenta al de una pelota de fútbol o de un racimo de uvas. Los tumores Sohn habitualmente de consistencia dura, aunque raras veces Sohn dolorosos Salvo que se originen cerca de los nervios o los compriman en su crecimiento. Estos tumores Sohn también los que con más frecuencia se diseminan a los ganglios linfáticos vecinos; no es raro que un niño con un RMS en la mano o en el brazo tenga también "glándulas hinchadas" en la axila, o que otro con un RMS originado en el pie o en la pantorrilla las Tenga en la ingle.

Niño de 7 años al que cuando se le banaba se le GEFUNDEN un "nudo" firme e indoloro en la pantorrilla Izquierda. El examen físico confirmó la presencia de una masa petrea en la pantorrilla con ganglios linfáticos claramente aumentados de tamaño en las regiones poplitea e Leisten-. La RMN Mostro una gran masa de partes blandas con áreas de hemorragia (mostrada en la Imagen) que se extendía en sentido cefálico ein través de la fosa poplitea. El TAC de torax, Bauch y Becken demostró la existencia de adenopatías inguinales y pélvicas y de adenopatías paraaórticas "sospechosas"; el PET confirmó que se trataba de ganglios hipermetabólicos concordantes con Metastasierung. La biopsia incisional de la masa de la pantorrilla y del ganglio linfático Leisten- Revelo que se trataba de un RMS alveolar "clásico"; la Técnica de RT-PCR confirmó en el tejido tumorale la existencia de una traslocación "de consenso" PAX-FKHR. No se encontraron Metastasierung en los pulmones, en los huesos o en la Medula Osea. El diagnóstico fue de RMS alveolar de la extremidad con Metastasierung ganglionares régionales (poplíteas e inguinales) y a distancia (pélvicas y paraaórticas). En la primera semana de tratamiento quimioterápico la masa tumorale de la pantorrilla se había reducido en más del 50% y el estado hipermetabólico de los ganglios linfáticos se había resuelto. El tratamiento continua aún, basado en un protocolo de institución única MSKCCT para pacientes de alto riesgo.

En ocasiones los niños con RMS pueden tener también como Sintoma en el momento del diagnóstico Episodios de fiebre kein explicada. Puede haber o no disminución asociada del apetito. La fatiga y los pequeños traumatismos o roces frecuentes kein Sohn sintomas Habituales, Salvo que el Tumor se Haya diseminado a la Medula Osea.

factores Pronósticos

Aunque el RMS es considerado globalmente como una única enfermedad, Heu diferencias importantes de comportamiento entre un RMS y otro dependiendo de su lugar de Origen, su aspecto histológico al microscopio, su tamaño y su posible ein otras localizaciones diseminación, así como de la cantidad de Tumorrest que queda tras la cirugía inicial y de la edad del paciente en el momento del diagnóstico. Todos ellos se denominan "factores pronósticos". Estos factores describen la "probabilidad Estadistica" de curacion, pero no pueden nunca deter con absoluta Seguridad si un niño en concreto se Curare, independiente de CUAN "favorables" O "desfavorables" sean sus factores pronósticos.

La Tabla siguiente Lebenslauf cómo la combi de localización, tamaño Tumor-, estado de los ganglios régionales Metastasierung eine distancia, edad al diagnóstico e histologia se utilizan para diseñar terapia Ajustada al riesgo en los pacientes con RMS. La Columna denominada "Riesgo" clasifica a los pacientes dentro de uno de los cuatro grupos de Riesgo (Bajo-A, Bajo-B, Inter y Alto) que son utilizados para asignar el tratamiento adecuado) por el Quinto Estudio Intercentros del Rabdomiosarcoma (IRS-V). El número específico de protocolo es el incluido entre Paréntesis con una letra "D" seguida de un número de cuatro digitos.

D9602 es el protocolo de "bajo riesgo" que consiste en paroximadamente einmal meses de tratamiento quimioterápico bien con la variante A (quimioterapia con dos fármacos, Vincristin y dactinomicina [VA], con o sin radioterapia) o con la B (quimioterapia con tres fármacos, Vincristin, dactinomicina y ciclofosfamida [VAC] , con radioterapia adicional para la práctica totalidad de los pacientes); D9803 es el protocolo para los casos de "riesgo Inter" consistente en el suministro de quimioterapia aplicando de forma aleoatoria el tipo A (14 ciclos de VAC) o tipo B (8 ciclos de VAC alternando con 6 ciclos de Vincristin y añadiendo Topotecan y ciclofosfamida) y suministrando además radioterapia; D9802 es el protocolo de "Alt riesgo" que consiste en una "Ventana fase II" desarrollado en el Laboratorio Houghton del Centro de Investigación Infantil del St Jude, consistente en la Administración de Irinotecan según el esquema "diariamente x 5 x 2," 13 bien como fármaco único bien en combi con Vincristin, seguido de ocho ciclos de VAC, cuatro ciclos de de Vincristin e Irinotecan para aquellos pacientes que respondan al Irinotecan, o Doce ciclos de quimioterapia con VAC para los pacientes que no respondan al Irinotecan, seguida de radioterapia. Se espera completar los distintos estudios IRS-V ein finales del año 2004 iniciando en 2005-2006 los nuevos estudios que los continuarán.

Definición de los Grupos de Riesgo del Rabdomiosarcoma:

Günstig = Órbita / párpado, cabeza y Cuello (excluyendo parameníngeos), genito-urinarios (kein vejiga ni Prostatahyperplasie)
Desfavorable = Blase, Prostata, extremidad, parameninge, otros (tronco, retroperitoneo, usw.)
ein = Tamaño tumorale lt; = cinco centímetros de diámetro.
b = Tamaño tumorale gt; cinco centímetros de diámetro
EMB = Variantes embrionaria, botrioide o fusiforme o ectomesenquimomas con rasgos embrionarios
ALV = Sarkome alveolares o indiferenciados, o ectomesenquimomas con rasgos alveolares
N0 = Ganglios linfáticos regionales keine afectados
N1 = Ganglios linfáticos régionales clínicamente afectados
NX = Estado ganglionar desconocido

Tabla 2: Estratificación por riesgo en pacientes con RMS diagnosticado de novo

La combi del estadio, grupo, localización, edad, subtipo histológico y la presencia o ausencia de ganglios linfáticos régionales afectos o Metastasierung a distancia se utiliza para estratificar a los pacientes en uno de cuatro "grupos de Riesgo."

Los oncólogos utilizan un conjunto especial de abreviaturas para describir estos factores. Para niños con RMS, Heu dos grupos terminológicos utilizados en la descripción de estos factores. Uno se denomina estadio y el otro grupo clínico (o "grupo"Abs abreviar). El Estadio del RMS depende de tres factores:

  1. La localización de Origen del Tumor.
  2. El tamaño del Tumor.
  3. La presencia o no de diseminación regionalen o eine distancia (ver más abajo).

El Grupo en el que se incluye el RMS depende de la cantidad de Tumorrest que queda tras la cirugía inicial. Hay cuatro estadios (estadio 1, 2, 3, y 4) y cuatro grupos (grupos I, II, III y IV). Basándose en la combi de estos factores, ein cada paciente con RMS se le asigna un grupo.

Las Tablas incluidas eine continuación contienen, de forma detallada, el sistema de estadificación TNM modificado según localización y el sistema de clasificación según Grupo Clínico quirúrgico-patológico utilizado para dividir en categorías a los pacientes con RMS. Estos "sistemas abreviados" constituyen uno de los más aspectos Complejos en el tratamiento de los niños con RMS. Cualquier Tumor originado en una de las localizaciones consideradas favorables es estadio 1 siempre y cuando kein muestre diseminación sichtbar ein algún otro órgano "distante" del Cuerpo (ver más abajo). Cualquier Tumor con evidencia sichtbar de extensión a distancia a algún órgano es siempre estadio IV. Los tumores originados en cualquiera de las localizaciones desfavorable serán estadio 2 (en el caso de que sean "pequeños" y no se Hayan diseminado a los ganglios linfáticos) o estadio 3 (si Sohn "grandes" o se han Extendido a los ganglios). La mayoria de los niños con RMS Tienen tumores en estadios 2 o 3. Dado que el sistema de estadificación TNM keine requiere Firmung histopatológica de las anomalías detectadas con técnicas de imagen, pueden surgir problemas relativos a la correcta estadificación de los pacientes; así, por ejemplo, un paciente puede ser clasificado como estadio IV basándose en la presencia de un nodulo PULMONAR en el TAC interpretado como Metastasierung que, tras su extirpación quirúrgica y Estudio histopatológico posterior, resulta ohne contener tejido tumorale.

Tabla 3: Sistema TMN de estadificación para pacientes con RMS diagnosticado de novo. Tumor primario (modificado según localización), ganglios linfáticos. Metastase (TNM)

La combi de localización (günstige o desfavorable), tamaño y presencia o ausencia de ganglios linfáticos régionales afectos o Metastasierung a distancia se utiliza para clasificar a los pacientes en uno de los cuatro grupos descritos. Este sistema es un procedimiento de estadificación que se basa en el examen físico y en las técnicas de imagen para deter la extensión de la enfermedad. Da ich, T1 = Tumor confinado en el lugar ANATOMICO de Origen; T2 = Extensión y / o fijación del Tumor a las estructuras o tejidos circundantes (otras abreviaturas en la tabla de "estratificación por riesgo", Tabla 2).

Cualquier Tumor extirpado de forma completa en la intervención quirúrgica inicial se considera grupo I. Un Tumor con evidencia de diseminación a distancia en otro u otros órganos es siempre grupo IV. Un Tumor aún sichtbar (Medi Escaner o examen físico) tras la cirugía inicial se incluye en el grupo III. En el grupo II se incluyen los tumores que macroscópicamente han sido resecados en su totalidad en la primera cirugía pero en los que quedan aún Agregados microscópicos de células tumorales Residuales keine extirpados, con o sin diseminación a los ganglios linfáticos (siempre y cuando ESTOS también Hayan sido resecados). La mitad de los niños con RMS Tienen tumores pertenecientes al grupo III.

Tabla 4: Inter Rhabdomyosarcoma Group (IRSG) Sistema de estadificación en grupos Clinicos para pacientes con RMS diagnosticado de novo

Resección completa, márgenes (-)

Resección completa, márgenes (+)

Resección completa, márgenes (-), ganglios linfáticos extirpados (+)

Resección completa, márgenes (+), ganglios linfáticos extirpados (+)

Enfermedad Rest macroscópica (incluyendo ganglios linfáticos keine resecados)

Metastasierung eine distancia

Este es el sistema de original estadificación que se utiliza para clasificar a los pacientes en los tres primeros estudios IRSG. Es un sistema de estadiaje que se basa en la extensión de la resección quirúrgica inicial para deter el grupo al que el paciente pertenece. Por tanto, puede estar sesgado por factores como la habilidad o la agresividad del cirujano del centro y no tiene en consideración las diferentes recomendaciones de cirugía keine agresiva para tumores que se originan en localizaciones "favorables" como la órbita o el tracto genitourinario femenino.

Patrones de Diseminación

El RMS puede diseminarse de forma lokaler, regionaler o eine distancia.

  1. "Extensión lokalen" significa que el Tumor Infiltra o einzufallen los tejidos situados en la inmediata vecindad del lugar en el que se originó.
  2. "Extensión regional" significa que el Tumor ha migrado a los ganglios linfáticos que drenan la zona de la que el Tumor se originó. La probabilidad más alta de diseminación a los ganglios linfáticos se da en niños con tumores originados en las extremidades y de niños mayores (de 10 años de edad o más) con tumores paratesticulares.
  3. "Diseminación eine distancia" significa que el Tumor ha viajado ein través de la corriente sanguinea ein otra parte del Cuerpo. Los lugares más Habituales de diseminación a distancia del RM Sohn los pulmones, los huesos y la Medula Osea.

Es muy infrecuente la diseminación del RMS al cerebro o a otros órganos como el hígado o el bazo. La evidencia de diseminación tumorale en órganos situados a distancia del lugar de Origen se denomina "Metastasierung". Sólo uno de cada cinco niños con RMS desarrollará Metastasierung a distancia.

Para evaluar el Tumor primario y buscar signos de diseminación a otras zonas del organismo Sohn necesarias diferentes pruebas. Las primeras serán siempre una historia clínica cuidadosa y una exploración física. Po lo allgemeinen la mejor técnica de imagen para evaluar el Tumor primario es la RMN. Proporciona una imagen tridimensional y con frecuencia es de ayuda de la Planificación de la radioterapia o la cirugía. El TAC de torax se realiza de manera rutinaria para evaluar la posibilidad de Metastasierung pulmonares. Dependiendo de la localización del Tumor primario, y a fin de buscar una posible diseminación a los ganglios linfáticos, puede también realizar TAC abdominopélvico ser necesario. El Escaner OSEO es una prueba de Medicina Kern que Prü el esqueleto en su totalidad para deter si existe diseminación del Tumor a los huesos. Otra prueba de Medicina Kern que se utiliza cada vez más con frecuencia es la denominada PET-Scan (tomografia de emisión positrónica). Esta prueba es de cierto sentido única, pues Visualisierungs la totalidad del organismo, incluyendo hueso y partes blandas, con lo que puede ser utilizada para clarificar un hallazgo ambiguo en el TAC o en la RMN y también como steuern de respuesta al tratamiento. Dado que el RMS puede diseminarse a la Medula Osea, se practicarán aspirados y biopsias de ésta; se einführen una aguja en el hueso de la cadera y se extrae una muestra de Medula Osea que será Posteriormente analizada. Estas pruebas se llevan a cabo casi siempre al mismo tiempo que se suministra la anestesia para biopsiar el Tumor o realizar la inserción de un catéter venoso zentrale (CVC). A los pacientes con tumores originados en localizaciones parameníngeas se les practicará siempre una punción Lendenwirbel con objeto de obtener una muestra de líquido cefalorraquídeo (LCR) que será examinado ein fin de asegurarse de que los tejidos de revestimiento del Cerebro nicht han sido infiltrados por el RMS .

Alrededor de un 20% de los pacientes diagnosticados de novo tendran Metastasierung ein distancia en una o más localizaciones. Un número desproporcionado de ellos presentará la variante Histologie alveolar del RMS. De un total de 127 pacientes con RMS metastásico tratado según protocolos IRS-IV, el 46% tenía el subtipo histológico alveolar, Frente al 22% de los cerca de 900 pacientes con tumores keine metastásicos tratados con el mismo protocolo. 14 Casi el 60% de ellos tenía Metastasierung en una única localización, siendo los pulmones (39%) el órgano más frecuente, seguido de la Medula Osea (32%), los ganglios linfáticos (30%) y los huesos (27%) . Aunque los aspirados y biopsias de la Medula Osea Sohn Recomendados de rutina como parte de la evaluación para la estadificación de los pacientes con RMS de novo (con diagnóstico de sospecha o confirmado), la afectación aislada de la Medula Osea GEFUNDEN únicamente de 12 de 900 pacientes Metastasierung conocidas sin otras; por tanto, el "rendimiento" de los aspirados y biopsias de Medula Osea en pacientes con rabdomiosarcoma "localizado" ES minderwertig al 2%.

Tratamiento del Rabdomiosarcoma. principios Generales

Todos los niños con RMS Sohn tratados con quimioterapia. La mayoria de los niños recibirá además alguna combi de radioterapia y cirugía, que dependerá del tamaño y la localización del Tumor primario y de la proporción del mismo que puede ser extirpada quirúrgicamente.

Cirugía del Rabdomiosarcoma

El diagnóstico de RMS nunca debe realizarse sin obtener previamente una muestra del Tumor ein fin de ser examinada en el laboratorio. El procedimiento inicial empleado para obtener la muestra se denomina biopsia. La biopsia se considera una intervención "pequeña"; la mayoria de las veces kein requiere pernocta en el Krankenhaus. Hay diferentes formas de obtener una muestra tumorale o biopsia:

  1. Biopsia percutánea con aguja: en este procedimiento la aguja vorstellen se en el Tumor ein través de la piel, aspirando y extrayendo en el interior de la aguja un pequeño fragmento del mismo. En ocasiones esta técnica es realizada bajo Kontrolle de imagen con ULTRASONIDOS o TAC, que Guian a la persona que realiza la biopsia. El Procedimiento no se hace habitualmente con Anästhesie, aunque dependiendo de la localización del Tumor y de la edad del niño puede ser necesaria la sedación por vía intravenosa. El que esta técnica Meer o no más segura que las descritas ein continuación depende de la localización del Tumor. La biopsia con aguja es capaz de proporcionar una muestra adecuada para realizar un diagnóstico correcto en aproximadamente el 90% de los casos.
  2. Biopsia incisional abierta: en este procedimiento, que se realiza casi siempre bajo anestesia, se practica una pequeña incisión en la piel ein través de la cual se extrae un pequeño fragmento del Tumor. Este procedimiento proporciona una muestra adecuada para emitir un diagnóstico correcto en aproximadamente el 100% de los casos.
  3. Biopsia excisional abierta: en este procedimiento, que se realiza casi siempre bajo anestesia, se practica una incisión Cutanea para tratar de extirpar el Tumor en su totalidad. Es una operación de Bürgermeister envergadura que cualquiera de las dos anteriores. Esta intervención es adecuada en niños cuyos tumores han sido visualizados en su totalidad, siempre y cuando el cirujano Crea que la extirpación completa del mismo es posible sin dejar como secuela un déficit funcional (es decir, si un Tumor en la pantorrilla puede ser extirpado sin necesidad de realizar una amputación o cualquier otro procedimiento que comprometa la deambulación) o un defecto estético (esto es, si la resección de un Tumor en los Senos paranasales puede ser efectuada sin producir una gran cicatriz o deformidad Gesichts.

Dado que los Estudios de imagen pueden en muchos casos keine ser capaces de detectar diseminación tumorale en los ganglios linfáticos régionales la evaluación quirúrgica de ESTOS es obligada en dos Situaciones concretas: niños con RMS de las extremidades y niños de 10 o más años de edad con tumores paratesticulares. En el caso Primer, si se trata de tumores en la extremidad minderwertig, deberá realizarse muestreo quirúrgico de los ganglios linfáticos localizados detrás de la rodilla o en la ingle; si el Tumor se localiza en la extremidad überlegen, el muestreo se realizará en los ganglios situados detrás del Codo o en la axila. 15 El papel de la linfoescintigrafía como técnica de identificación del ganglio centinela está siendo aún investigado. El Escaner con PET puede ser de ayuda de la identificación de ganglios sospechosos que no se visualizan con claridad Medi técnicas de imagen convencionales como el TAC o la RMN.

En los casos de niños con tumores paratesticulares, y preferiblemente de forma simultanea a la extirpación del Tumor primario (que se realiza Medi una incisión en la ingle ähnlich a la practicada en la cirugía de una Hernie, resecando y extrayendo del saco escrotal al mismo tiempo el Tumor y el testículo contiguo), debe realizarse evaluación quirúrgica de los ganglios linfáticos retroperitoneales ipsilaterales (es decir, de los localizados en el mismo lado que el Tumor). Este último procedimiento se está realizando cada vez más con frecuencia Medi Laparoskopie, acelerando la recuperación post-operatoria y en consecuencia, acortando el tiempo necesario para poder iniciar el tratamiento quimioterápico. 16

Es importante recordar que la cirugía por sí sola no es nunca curativa en los niños con RMS. También es importante tener presente que el papel de la cirugía depende estrechamente de la localización del Tumor. Aunque la extirpación quirúrgica completa de un Tumor originado en una extremidad o en la Becken puede inicialmente mejorar las posibilidades de curacion, la resección completa de un Tumor en la órbita o en la Vagina casi nunca es necesaria (siendo además casi siempre desaconsejable) para conseguir una muy alta tasa de curacion. Ein pesar de que la mayoria de las familias de niños con sospecha de rabdomiosarcoma desean que el Tumor les Meer extirpado tan pronto como Meer posible, la cirugía inicial casi nunca es una emergencia lebenswichtig; en todos los casos en los que exista un posible RMS es imprescindible realizar un estudio exhaustivo y completo del Tumor Medi técnicas de imagen antes de realizar una biopsia. La incorrecta visualización del Tumor de forma previa a la Toma biópsica puede desembocar en la pérdida irreversible de la posibilidad de planificar adecuadamente un tratamiento radioterápico de importancia crítica. 17

Así mismo, es importante asegurarse de que la biopsia será estudiada de forma adecuada por un patologo experimentado, que la procesará de la Manera IDONEA para asegurarse de que todos los Estudios Complementarios requeridos sean realizados en el tiempo y la forma requeridos.

Anatomía Patológica del Rabdomiosarcoma

Abbildung 6: Mikroskopische Erscheinung Embryonal RMS.

Una vez biopsiado, el Tumor es examinado al microscopio en el laboratorio. La característica definitoria del RMS es la evidencia demostrable de su ESTIRPE muskuläre esquelética, ya Meer por su aspecto microscópico o por el patrón de tinción inmunohistoquímica (inmunotinción). Hay dos clases básicas de RMS: el embrionario y el alveolar. Aproximadamente dos tercios de los niños con RMS tienen el tipo embrionario, más frecuente (o sus Variantes fusiforme o botrioide). Estos tumores Sohn más comunes en niños pequeños, particular en Aquellos que desarrollan tumores en cabeza y Cuello (incluyendo la localización parameníngea) y en el sistema genitourinario (incluyendo vejiga y Prostatahyperplasie). Las células tumorales tienden a ser más elongadas y el Tumor muestra una apariencia menos celular.

Abbildung 7: Mikroskopische Erscheinung Alveolare RMS.

Alrededor de un 20-25% de los niños con RMS tienen la variante alveolar, menos frecuente (también denominada variante alveolar Solida). Estos tumores Sohn mucho más frecuentes en adolescentes y asientan de forma gewöhnlichen en las extremidades. Las células tumorales tienden a ser más pequeñas y redondas, ofreciendo un aspecto densamente celular, y deben su denominación a la similitud que muestran con los pequeños espacios Aéreos saculares del Pulmon (los alveolos pulmonares). Los tumores alveolares con frecuencia más considerados Sohn "agresivos" o de más "Alt riesgo" que las formas embrionarias, especialmente Aquellas que se originan en alguna de las localizaciones consideradas "favorables".

Un 5-10% de los niños con RMS presenta tumores que no pueden ser tipificados o categorizados de manera definitiva y que son considerados bien rabdomiosarcomas "indiferenciados", bien "rabdomiosarcomas, keine específicos."

Cuando un Tumor ha sido biopsiado y el patologo (el médico que estudia la Neoplasie en el laboratorio) sospecha que se trata de un RMS, éste solicitará habitualmente testet de Firmung denominados "inmunotinciones" (Técnicas de inmunohistoquímica). Se trata de reacciones químicas que Tinen diferentes estructuras en las células tumorales. El RMS habitualmente se Zinke (es decir, es "positivo") Con cierto número de marcadores entre los que se incluyen la desmina y la miogenina. La demostración de positividad para la miogenina es virtualmente Diagnostica de RMS.

Figur 8: Überexpression von Insulin-Like Growth Factor Typ II (IGF-II).

En ocasiones se realiza en las células tumorales del RMS un último Test de nivel más avanzado. Se denomina "Test de diagnóstico Molekular". Aunque no se sabe demasiado sobre las causas por las que una célula muskuläre esquelética se Transforma en célula cancerosa, Heu un amplio conocimiento de los cambios genéticos que tienen lugar en una célula una vez que se convierte en célula tumorale. En la práctica totalidad de los casos de RMS embrionario puede encontrarse en las células tumorales (y sólo en las células tumorales, luego ¡no es una alteración hereditaria!) Una Anomalia que una provoca "Sobredosis" de un gen de gran trascendencia en el crecimiento de las células musculares normales.

Los casos de RMS embrionario muestran de forma característica evidencia de sobreexpresión del gen IGF-II localizado en el brazo Corto del cromosoma 11. Se cree que ésta es el resultado de la pérdida del alelo materno y de la duplicación de alelo paterno. Parece ser que la expresión de las dos copias de este gen llevaría a un efecto de "Sobredosis" en la que el exceso de IGF-II produciría una señal constante de inducción a la proliferación que permitiría ein células musculares preneoplásicas las (o ya con transformación tumorale) crecer de forma incontrolada, sin morir tras exponerse ein condiciones Ambien de Stress que en otra circunstancia Sérian letales. Este proceso es conocido como "pérdida de heterocigosidad".

Abbildung 9: reziproken Translokation zwischen PAX und FKHR schafft eine Hybrid «Onkogen».

El fenómeno resulta en una "sobredosificación" de un gen promotor del crecimiento denominado Faktor de crecimiento análogo a la insulina tipo II (IGF-II), que se localiza en el cromosoma 11. normal solo una copia de este gen (habitualmente la del gen heredado del padre) es "activo", Mientras que el otro permanece "silente" (Se cree que una modificación química de la estructura del DNA próxima al-gen, denominada "metilación", Es la responsable de activar un gen y de desactivar otro gen SUPRESOR del crecimiento [H19] situado en su proximidad). En la mayoria de los RMS embrionarios, cualquiera de los dos Gene está activado o bien se pierde la copia del gen materno y el paterno se duplica, siendo Mabas copias "Activas". Se cree que allo lleva ein una señal de estímulo a la proliferación constante, que induzieren a la célula ein continuar Creciendo y que evita su muerte en respuesta al Stress ambiental al que en condiciones normales ha de enfrentarse.

Muchos de los casos de cáncer en niños están asociados ein translocaciones específicas en las que parte de un gen normalen y un fragmento de otro gen también normalen se Separan e intercambian. En aproximadamente el 90% de los casos de RMS alveolar, parte de uno de los Gene PAX (con Bürgermeister frecuencia el gen PAX3 localizado en el cromosoma 2 y menos frecuentemente el gen PAX 7 situado en el cromosoma 1) se fusiona con una porción del gen FKHR (localizado en el cromosoma 13) CREANDO un nuevo gen "híbrido" (PAX-FKHR) que activa Gene de estimulación del crecimiento que en otras circunstancias permanecerían "SILENTES" e inactiva Gene de inhibición del crecimiento habitualmente activos. Dado que este gen híbrido anormal se detecta únicamente en casos de RMS alveolar, su identificación es de gran utilidad en el diagnóstico, pudiendo ser además utilizado en el futuro como diana potencial en inmunoterapia. Esta Anomalia cromosómica puede ser detectada Medi alguna de las distintas técnicas Especializadas que estudian el contenido cromosómico de las células tumorales.

Cerca del 90% de casos de RMS alveolar Tendra una traslocación característica que involucra uno de los Gene PAX (más comúnmente el gen PAX 3, localizado en el cromosoma 2, con menos frecuencia el gen PAX 7, situado en el cromosoma 1) y el gen "forkhead" (FKHR) localizado en el Cromosoma 13.

La traslocación es un evento bastante común en los tumores pediátricos en la que parte de un gen normalen se fragmenta y separa de su localización gewöhnlichen uniéndose a parte de otro gen normal. De manera específica, Medi la fusión de PB y HD (Dominio de unión) de las regiones Vereinigungs del DNA del Gen PAX 3 con el "Dominio de activación de la transcripción" (TAD) del gen FKHR, se Crea un nuevo gen "híbrido" que parece desempeñar un papel crítico en el proceso Medi el que, ein través de dos vías, las células del RMS se Vuelven cancerígenas. En Primer lugar, "inactiva" otros Gene que son normalmete activos y que funcionan como "frenos" del crecimiento celular; en segundo lugar, "activa" otros Gene que son normal incativos y que actúan como estimuladores del crecimiento, supervivencia y diseminación celular. Esta Anomalia no se Beobachtungen en el tipo embrionario de RMS, de modo que si existe alguna duda sobre el tipo de RMS que presenta un paciente por su aspecto histológico, la detección de la traslocación demuestra de forma concluyente que se trata de un RMS alveolar. Esta alteración se estudia habitualmente Medi una técnica denominada RT-PCR (transcriptasa inversa de la reacción en Cadena de la polimerasa). No obstante, esta prueba puede estar disponible únicamente en laboratorios Especializados de referencia en grandes hospitales pediátricos o centros Onkologie.

Los dos principales subtipos histológicos de RMS, Esto es el embrionario y el alveolar, parecen tener alteraciones genéticas características, diferentes entre sí, que presumiblemente jueguen un papel de la Pathogenese de estos tumores. El RMS alveolar ha demostrado poseer una traslocación característica entre el Brazo Largo del cromosoma 2 y el Brazo Largo del cromosoma 13, que de forma abreviada se refiere como t (2; 13) (q35; q14). 18-19 Esta traslocación ha sido clonada molecularmente, demostrando que involucra la zona de yuxtaposición del gen PAX3 (o bien, más raramente, el gen PAX7 localizado en 1p36), considerado un regulador de la transcripción durante el Desarrollo muskuläre precoz, y el gen FKHR, también conocido como FOXO1a, un miembro de la familia de factores de transcripción. 20-21 Presumiblemente, el resultado de la fusión de esos factores de transcripción es la activación anormal de la transcripción de uno o varios Gene que contribuyen a la transformación fenotípica. Aunque la consecuencia precisa de esta traslocación, específica de este Tumor, ha de ser aún dilucidada, utilizando técnicas de análisis de Microarrays de cDNA es ha demostrado que la fusión PAX-FKHR expresada en fibroblastos activa específicamente un conjunto de factores miogénicos. 22 Más aún, se ha observado que PAX-3-FKHR Inkremente la expresión de c-MET, un Rezeptor tirosín-kinasa implicado en la transformación tumorale. 23 La Técnica de PCR (reacción en Cadena de la polimerasa), basada en el Estudio de los Gene, Tendera eine utilizarse de forma progresivamente más amplia en un futuro próximo para la Firmung fidedigna del diagnóstico del RMS. Recientemente se ha identificado, en aproximadamente el 20% de los casos de RMS alveolar, una nueva amplificación en 13q31; este hecho sugiere que uno o más Gene de este Ort contribuirían a la patogenia de esta Neoplasie. 24

Se sabe que el otro subtipo histológico Haupt, el RMS embrionario, muestra pérdida de heterozigosidad (LOH) en el Locus 11p15. 25-26 Más aún, se ha demostrado que esta LOH conlleva pérdida de Material Genetico materno y duplicación del paterno en el Locus citado. 27 Esta Región es de Especial Interés Dado que aquí se situa el gen IGF-II, que codifica un Faktor de crecimiento del que se cree que juega un papel de la patogenia del RMS (ver discusión posterior). IGF-II sufre un fenómeno de "Imprinting" por el cual sólo el alelo paterno es transcripcionalmente activo. 28-29 Es por consiguiente concebible que en este Tumor el fenómeno de LOH en asociación a la disomía paterna conduzca a la sobreexpresión de IGF-II. No obstante, es también posible que LOH en 11p15 refleje Quiza la pérdida de actividad de un SUPRESOR tumorale aún ohne identificado, o que tanto la activación de IGF-II como la pérdida de actividad supresora tumorale sean ambas resultado de la LOH en 11p15 en los casos de RMS embrionario. 30

Varios Investigadores han publicado recientemente los hallazgos obtenidos Medi el análisis de Estudios de hibridación Genomica Comparada (CGH) entre las células del RMS y líneas celulares. Entre estos hallazgos Heu tres muy destacados. Primero, las regiones con amplificación genética se han detectado en las Variantes alveolar y embrionaria anaplásica de RMS, sugiriendo que estos subtipos comparten similares eventos genéticos. 31 En segundo lugar, varios estudios han evidenciado la existencia de amplificación significativa del Locus 15q25-26, lugar donde se codifica el Rezeptor de IGF-I 24,31 confirmándose además Medi amplificación específica de IGF-I R Medi PCR y FISH. 31 Esto es de especial relevancia, Dado que las señales mediadas por IGF están implicadas en la patogenia del RMS. Por último, dos estudios han demostrado pérdida de 9q22 en aproximadamente el 33% de los tumores. Esta Región corresponde al Locus PTH, un gen SUPRESOR tumorale implicado en el Desarrollo del RMS en un modelo Tier (ratones) del síndrome de Gorlin. 31-32

Una vez que se han completado todos los Estudios de Imagen y que se ha realizado la Toma de biopsia confirmándose el diagnóstico de RMS, ES ya posible clasificar a los pacientes con RMS en uno de los cuatro "grupos de Riesgo" basados ​​en la combi del estadio (localización, tamaño, afectación ganglionar), grupo (magnitud del Tumorrest tras la cirugía), edad al diagnóstico, subtipo histológico (embrionario Frente a alveolar) y la presencia o ausencia de Metastasierung a distancia. Estos grupos de Riesgo proporcionan importante información sobre la probabilidad de curacion en cada caso con el uso de tratamientos de Bürgermeister o menor intensidad:

  1. Riesgo estandar, subgrupo A. Estos pacientes, relativamente escasos en número, Tienen una supervivencia Bürgermeister del 85% con protocolos de quimioterapia keine excesivamente intensos, de dos fármacos, con o sin radioterapia. Este grupo está constituido fundamentalmente por pacientes con tumores orbitarios (siempre y cuando no Hayan metastatizado), pacientes con tumores de localización "günstig" (Estadio 1) que Hayan sido extirpados por completo durante la cirugía (grupo I), o resecados macroscópicamente en su totalidad dejando únicamente Tumor microscópico Rest (grupo II), así como pacientes con tumores de localización desfavorable (estadio 2) extirpados en su totalidad (grupo I).
  2. Riesgo estandar, subgrupo B. Estos pacientes, ligeramente más numerosos, Tienen una supervivencia superior al 80% pero requieren una quimioterapia más intensiva, con el uso de 3 fármacos, complementada además con radioterapia (con una Excepción importante, ver más abajo). Este grupo está compuesto por: 1) todos Aquellos pacientes con tumores kein metastásicos de localización günstige keine orbitaria (estadio 1) que son aún visibles (grupo III) tras la cirugía inicial; 2) pacientes con tumores pequeños kein metastásicos en localizaciones desfavorables, sin diseminación a los ganglios linfáticos régionales (estadio 2) que han sido macroscópicamente resecados por completo (grupo II) y 3) pacientes con tumores en localizaciones desfavorables que son de gran tamaño o afectan a los ganglios linfáticos régionales (estadio 3) pero que han sido resecados bien por completo bien macroscópicamente (grupos I y II). Aproximadamente un 15-10% de los RMS diagnosticados de novo serán considerados de "riesgo estándar". Los pacientes con RMS alveolar nunca Sohn considerados de bajo riesgo.
  3. Riesgo Inter. Estos pacientes constituyen la mayoria de los RMS diagnosticados de novo e incluyen Aquellos con tumores de localización desfavorable (estadios 2 y 3) que no han sido resecados por completo (grupo III), pacientes de edad minderwertig 10 años con RMS embrionario diseminado a otras partes del organismo (estadio IV, grupo IV) y todos los pacientes con RMS alveolar kein metastásico. Aunque es un grupo heterogéneo de pacientes, la probabilidad de curacion con 3 o más fármacos quimioterápicos y radioterapia es habitualmente überlegen al 50%, llegando en determinados subgrupos incluso ein porcentajes tan altos como el 70%.
  4. Alto riesgo. Estos pacientes suponen aproximadamente un 10-15% de los pacientes con RMS diagnosticado de novo. La probabilidad de curacion de estos niños es en general bastante pobre, habitualmente de entre el 20% y el 35%, incluso tras quimioterapia muy agresiva, radiacion y cirugía. Este grupo incluye todos los pacientes con RMS alveolar, pacientes de 10 o más años de edad con RMS embrionario metastásico y probablemente dos grupos más habitualmente considerados de Riesgo Inter: niño de menos de 1 año de edad con RMS embrionario metastásico, para los que la tasa de supervivencia a los 5 años es minderwertig al 20% 33 y niños con tumores en las extremidades que tienen diseminación ganglionar, casi todos los cuales presentan la variante alveolar del RMS, para los que la supervivencia a los 5 años es del 30% aproximadamente . 15

Tratamiento del Rabdomiosarcoma

El tratamiento de los pacientes con RMS es multidisziplinäre y comienza incluso antes del inicio real del mismo con la disponibilidad y participación de radiólogos expertos capaces de interpretar con Strenge y exactitud los resultados de las pruebas de imagen, patólogos bien entrenados y familiarizados con el muestreo y la evaluación de los tumores pediátricos de "células pequeñas redondas y Azules" y cirujanos hábiles que comprendan el papel de la cirugía inicial en el manejo global de los pacientes con RMS. Incluye también la participación de oncólogos radioterapeutas y oncólogos pediátricos familiarizados con las Guías de tratamiento nacionales o Institucionales, también conocidas como "protocolos"Abs tratar esta rara forma de cáncer. De modo óptimo el tratamiento se llevará a cabo en centros donde de forma PERIODICA se lleven ein cabo reuniones de especialistas en todas estas materias (denominadas "Comités de Tumores"), De manera que todos los profesionales de la Salud Implicados en el cuidado del niño tengan acceso a las pruebas de imagen, resultados de las biopsias y evaluaciones durante el tratamiento necesarias para proporcionar una atención Óptima.

Dada la corta edad de estos pacientes el equipo de tratamiento debe de incluir también anestesistas para sedar a los niños durante la realización del Escaner u otros Procedimientos (incluyendo en ocasiones las 5-6 semanas completas que dura el tratamiento con radioterapia), y persönliche de enfermería familiarizado con las necesidades Médicas y complicaciones de los niños con cáncer. Por último, se ha de incluir persönlichen de trabajo sozialen, de Apoyo religioso y de ayuda a la infancia para apoyar a la familia (y al niño), cuyo mundo se ha visto por completo trastocado por las palabras "su hijo tiene cáncer".

El tratamiento de los niños con RMS se Centra en conseguir un "Kontrolle vor Ort" y un "Steuer sistémico". El Steuer lokale hace referencia a la erradicación permanente del "Tumor primario". Esto se lleva ein cabo habitualmente Medi extirpación quirúrgica o irradiación del Tumor (o ambos) y de cualquier área cercana afecta, añadiendo además tratamiento quimioterápico. El Steuer sistémico implica la eliminación permanente de las "Mikrometastasierung" invisibles o de las Metastasierung "visibles", Generalmedi quimioterapia (a veces con cirugía o radioterapia añadida). El riesgo de que el tratamiento kein consiga la curacion varia según el "grupo de Riesgo". En la mayoria de los niños con tumores keine metastásicos (es decir, grupos de Riesgo estandar e Inter), el Bürgermeister riesgo estriba en que el Tumor primario kein pueda ser controlado de manera permanente. Más de la mitad de los fracasos del tratamiento en estos grupos Sohn de tipo "lokoregionale" (Es decir, en la localización primaria del Tumor o cerca de ella). El fracaso en el steuern del Tumor primario se asocia a un bemerkenswerte incremento del riesgo de recaída en otros lugares del organismo; Esto es probablemente un reflejo de la adquisición precoz de Resistencia intrinseca a la quimio y radioterapia. En la mayoria de los niños con tumores metastásicos (es decir, de alto riesgo) el riesgo más destacable de fallo del tratamiento estriba en que la Metastasierung keine puedan ser controladas, incluso aunque el Tumor primario lo Meer. Dado que la supervivencia post-recaída es escasa en la gran mayoria de los niños con RMS recidivante (menos del 20% de los pacientes que recaen se curarán), y aunque existen excepciones, el suministro de un tratamiento óptimo desde el momento del diagnóstico es de importancia crítica.

El tratamiento de la mayoria de los niños con RMS es administrado bien por grupo cooperativo interdisciplinario o en el ámbito de un ensayo clínico propio de una única institución, bien Siguiendo las direct del ensayo más adecuado. Desde 1972 el grupo de Estudio Intercentros del RMS (IRSG) ha completado 4 grandes Ensayos clínicos prospectivos y secuenciales en los que se TRATO a unos 4000 pacientes con RMS. En los pacientes con tumores keine metastásicos, el Estudio más recientemente completado (IRS-IV), Plantea dos interrogantes principales derivados de los resultados del análisis estadístico (Estudio aleatorio), que son:

En pacientes con tumores metastásicos, el ensayo clínico más recientemente completado TRATO de evaluar la actividad antitumorale y eficacia terapéutica real de uno de los tres pares de fármacos (ifosfamida más doxorrubicina, Vincristin más melfalán, e ifosfamida más etopósido) añadidos a la quimioterapia convencional con VAC. osfamide und Etoposid) hinzugefügt "konventionell" VAC-Chemotherapie.

Los resultados de estos estudios se han ido publicando durante los últimos 7 Años. 14,34-38 En niños con tumores keine metastásicos no se han encontrado diferencias de pronóstico entre las tres formas de tratamiento VIE, VAI, VAC. 35 Basándose en ello, la quimioterapia con VAC continua siendo la pauta recomendada por el IRSG como "Goldstandard" para niños con RMS. Comparándolo con el Estudio previo, el IRS-III, el pronóstico mejoró únicamente en un reducido grupo de niños con tumores embrionarios de localización "günstig" keine resecados en su totalidad (grupo III) y en Aquellos con tumores resecados bien macroscópicamente, bien en su totalidad (grupos I y II) de localización "desfavorable" (Estadios 2 y 3). 34 La supervivencia libre de enfermedad a los tres años fue del 77% para el grupo de pacientes; los pacientes con la variante Histologie alveolar tuvieron un comportamiento significativamente peor (supervivencia libre de enfermedad a los tres años del 66% Frente al 83% de los pacientes con tumores embrionarios). La radioterapia hiperfraccionada keine produjo tasas de steuern lokale más Altas (ni tuvo impacto alguno sobre la supervivencia global) Comparada con la radioterapia fraccionada convencional. 36 La tasa global de control local de la enfermedad fue del 87%. El riesgo más alto de fracaso lokalen del tratamiento se observó en pacientes con tumores de vejiga o Prostatahyperplasie (19%) y parameníngeos (16%).

En pacientes con Metastasierung, y aunque las tres pautas de fármacos resultan ser muy Activas (con tasas de respuesta de entre el 60% y el 80%, 37-38 el pronóstico Continua siendo pobre. La supervivencia global del grupo en conjunto es minderwertig al 30%;.. se ha sugerido que los pacientes que reciben IE además de VAC Tienen mejor pronóstico 38 Se ha observado que el uso de melfalán parece asociarse ein una mejoría en la tolerancia a la quimioterapia subsiguiente No se ha observado beneficio tras consolidación con quimioterapia ein Altas dosis y rescate con trasplante Autologo de Medula Osea. 39

Quimioterapia

Todos los pacientes con RMS requieren quimioterapia para aumentar al Máximo las posibilidades de curacion. La mayoria de los niños en los Estados Unidos Sohn tratados en o Siguiendo los preceptos de) un ensayo clínico nacional inicialmente denominado "Estudio Intergrupo del Rabdomiosarcoma" (Ahora conocido como Comité de Sarkome de Partes Blandas del Grupo de Oncología Pediátrica). Durante los Pasados ​​30 años se han ein cabo 4 Estudios Intergrupo del RMS, con un total de 4000 pacientes tratados Llevadó. La quinta generación de estos estudios se completará este año. Para pacientes ausliest, habitualmente Aquellos con RMS de Riesgo Inter o Alt, debería existir la opción de tratamiento en el seno de un ensayo clínico piloto institucional.

Los tratamientos quimoterápicos del RMS se administran siempre por vía intravenosa; por lo allgemeine se coloca un tipo especial de vía venosa "Permanente" antes del inicio del tratamiento. La mayoria de los pacientes con RMS reciben tratamientos quimioterápicos de 6 a 12 meses de duración (raras veces más prolongados, aunque dependiendo de la gravedad de los efectos secundarios el tratamiento diseñado para durar 10 meses puede en ocasiones prolongarse ein 15 Monate). La quimioterapia se Verwal por lo General de 2 a 5 (a veces 10) "pulsos" O "ciclos" diarios cada 3-4 semanas. Algunos fármacos quimioterápicos pueden suministrarse semanalmente.

Los efectos secundarios de la quimioterapia pueden ser "específicos" (Es decir, que aparecen únicamente con uno o dos fármacos) o "Genéricos" (Es decir, que se presentan con muchos de ellos). La lista siguiente incluye los fármacos más comunmente utilizados en el tratamiento del RMS en Estados Unidos y en Europa:

  • Vincristin
  • Dactinomicina
  • Ciclofosfamida
  • Topotecan
  • Irinotecan
  • Etopósido
  • Ifosfamida
  • Doxorrubicina
  • Carboplatin

Los efectos secundarios más Habituales que pueden aparecer (en Bürgermeister o menor grado) con el suministro de la práctica totalidad de los fármacos quimioterápicos usados ​​para tratar el RMS incluyen caída del pelo, náuseas y vomitos, pérdida del apetito, fatiga, Llagas o úlceras en la boca y bajos recuentos de células sanguíneas. Estos efectos secundarios aparecen como consecuencia de la Acción de los fármacos quimioterápicos sobre las células del organismo que se multiplican con rapidez. Si bien son las células tumorales las que por lo allgemeinen se reproducen ein Bürgermeister velocidad, existen otras células normales, como las del pelo, las células que revisten la Schleimhaut oral e Darm-y las células sanguíneas, que también se multiplican en muy poco tiempo. Afortunadamente Disponemos de un remanente de dichos tipos celulares überlegen al de las células tumorales, con lo que los efectos secundarios Sohn habitualmente temporales.

La disminución del recuento de células sanguíneas es el efecto secundario que limita en Bürgermeister medida la posibilidad de suministrar quimioterapia de forma Continuada y prolongada (tal y como se trataría una infección) y ES uno de los más Peligrosos. Hay tres tipos principales de células sanguíneas: células rojas (Globuli rojos o eritrocitos), células Blancas (leucocitos) y plaquetas. De forma típica 7 u 8 días después del comienzo de un Ciclo de quimioterapia, el recuento de células sanguíneas se situa en niveles muy bajos, pudiendo Mantenerse disminuido Durante 5-10 días. Los Globulos rojos Transportan el oxígeno desde los pulmones al Resto del Cuerpo; al bajo recuento de Globulos rojos se denomina Anämie, y cursa habitualmente con fatiga.

Los Globulos Blancos son las células del organismo encargadas de la Defensa Frente a la infección. A la situación de bajos recuentos de Globulos Blancos se denomina Leukopenie; esta circunstancia lleva aparejada un gran incremento del riesgo de padecer infecciones Gräber por Germen que están presentes de manera gewöhnlichen en el organismo. A la situación en la que el tipo de Globulos Blancos más importantes de la lucha Frente a la infección está disminuido se la denomina Neutropenie.

Las plaquetas son las células que permiten que la sangre se coagule; cuando su recuento es bajo el aumenta riesgo de sangrado, bien espontáneamente o bien tras un corte o traumatismo. Cuando el recuento de Globulos rojos es bajo, puede realizarse una Transfusions que ayude ein mejorar la fatiga; también puede suministrarse una Transfusions si las plaquetas están Bajas, ein fin de reducir el riesgo de sangrado. La mayoria de los niños con RMS, incluso Aquellos con riesgo estándar y tumores subgrupo A que reciben quimioterapia keine intensiva con 2 fármacos (Vincristin y dactinomicina) requerirán soporte transfusions de Globulos rojos y / o plaquetas en algún momento durante el tratamiento. El único tipo de célula sanguinea que no puede ser trasfundido es el glóbulo blanco destinado a la lucha contra la infección; kein obstante, existe un fármaco disponible (G-CSF, Filgrastim, Neupogen ®) que puede ayudar a los Globulos Blancos recuperar más rapidamente recuentos que se sitúen en niveles de Seguridad.

La inflamación del hígado, aunque es un efecto secundario poco frecuente, puede ocurrir y resultar potencialmente letal, especialmente en niños de corta edad. Ein fin de detectar de forma precoz su posible aparición es imprescindible una rigurosa y TEMPRANA monitorizacion de los testet de laboratorio que evalúan la función Hepatica.

La inflamación del hígado, aunque es un efecto secundario poco frecuente, puede ocurrir y resultar potencialmente letal, especialmente en niños de corta edad. Ein fin de detectar de forma precoz su posible aparición es imprescindible una rigurosa y TEMPRANA monitorizacion de los testet de laboratorio que evalúan la función Hepatica.

Aunque poco frecuente, el Desarrollo de "hepatopatía" quimioinducida puede ser una complicación potencialmente letal. El Cuadro se caracteriza por hiperbilirrubinemia, Aszites, coagulopatía e inversión del flujo Portal en el estudio ecografico con Doppler. En niños menores de 3 años el riesgo de padecer esta complicación está muy aumentado. El ajuste de las dosis de fármacos quimioterápicos Segun la edad del paciente parece reducir el riesgo de hepatopatía, especialmente en niños de corta edad. 40

Vincristin es un fármaco suministrado a la práctica totalidad de los niños con RMS. De manera característica puede producir dolor de manos y Pasteten, o en la mandíbula o el Bauch. También causa debilidad en las manos y en los pies secundaria einer lesión (habitualmente reversible) en los nervios (cuadro denominado neuropatía Periferica). En la actualidad no se dispone de fármacos "protectores" que prevengan el daño de los nervios, pero hay ciertos datos que Indican que la lesión nerviosa causada por otros fármacos quimioterápicos kein empleados habitualmente en el tratamiento del RMS, en concreto Cisplatino y Paclitaxel, puede ser minimizado con el uso de vitamina E y de glutamina , respectivamente.

El manejo de la neuropatía Periferica por Vincristin Continua siendo problematico. Aunque no hay estudios prospectivos rigurosos, la experiencia clínica indica que los pacientes en torno a los 8 años de edad Toleran peor el uso intensivo de Vincristin que los pacientes más jóvenes. Otros dos fármacos habitualmente empleados en el tratamiento quimioterápico del RMS, Cisplatino y Paclitaxel, también causan neuropatía Periferica. En dos estudios se ha señalado que el uso concurrente de glutamina con el Cisplatino, 41 y de la vitamina E con el Paclitaxel, 42 podría reducir la incidencia y severidad de neuropatía Periferica. Aunque ningún agente ha sido evaluado de forma reglada en niños con neuropatía Periferica asociada ein Vincristin, existen datos derivados de la experiencia clínica que sugieren que ambos Sohn Seguros y bien tolerados, y que pueden ser de ayuda en ciertos casos.

El Irinotecan es un nuevo fármaco que parece ser muy efectivo en el tratamiento del RMS en pacientes diagnosticados de novo con tumores metastásicos y en pacientes con recidiva de RMS (es decir, RMS que reaparecen tras terminar el tratamiento o que tras el tratamiento inicial ohne desaparecen por completo). Se Verwal como tratamiento único Durante diez días cada tres semanas y, aunque sólo raras veces causa náuseas intensas o vomitos frecuentes, bajos recuentos de células sanguíneas o pérdida del Cabello, puede producir cuadros severos de diarrea.

El Irinotecan (CPT-11) es un prometedor nuevo fármaco con altas tasas de actividad preclínica en el modelo murino xenografted de RMS. 13 Los Ensayos clínicos en niños con enfermedad recidivante también demuestran una llamativa actividad. 13,43 Los actuales estudios IRS-V lo están utilizando tanto en niños con RMS diagnosticado de novo con Metastasierung (D9802) como en niños con tumores recidivados (ARST0121). Un ensayo clínico piloto en el MSKCC en pacientes con RMS de Riesgo Inter y Alt está también utilizando Irinotecan tanto como agente citotóxico "convencional", Como potencial agente radiosensibilizante y también como posible agente antiangiogénico cuando se suministra como "terapia de mantenimiento." Aunque es general bien tolerado en lo que RESPECTA a los Habituales efectos citotóxicos como Alopezie, náuseas y vomitos y citopenias, su uso se relaciona con una alta incidencia de diarrea, incluyendo cuadros severos que requieren rehidratación intravenosa. Se han publicado Guías de manejo para esta complicación. 44

La ciclofosfamida (habitualmente suministrada en combi con Vincristin y dactinomicina, o Vincristin y doxorrubicina) y la ifosfamida (general administrada en combi con etopósido) pueden causar daño en la vejiga urinaria que cursa con aparición de sangre en la orina. Ambos fármacos han de emplearse con una medicación "protectora" denominada "Mesna", Eficaz en reducir el riesgo de aparición de este efecto secundario en concreto.

La doxorrubicina puede producir lesión cardiaca, especialmente tras Altas dosis totales (acumulativas). Cada vez con Bürgermeister frecuencia es administrada, kein sólo en casos de RMS sino también en otros tipos de cáncer, junto a un fármaco "de Protección" denominado "Dexrazoxan", Que de forma efectiva el riesgo de esta complicación, potencialmente Grab zu reduzieren.

Ein pesar de su destacada actividad antitumorale, el Desarrollo de daño cardiaco potencialmente letal, incluso años después de su administración, es uno de los factores que ha Llevado a la eliminación de la doxorrubicina de los Ensayos clínicos en pacientes con RMS realizados por grupos clínicos cooperativos Recientes. reduzieren Se ha demostrado que el uso de Dexrazoxan de forma significativa el riesgo de daño cardiaco asociado a la terapia con doxorrubicina, 45 sin detrimento de la efectividad antitumorale de ésta. 46

radioterapia

Todos los pacientes con RMS alveolar- incluso Aquellos cuyos tumores han sido resecados en su totalidad antes del inicio de la quimioterapia- y casi todos los pacientes con RMS embrionario grupo II (con enfermedad Rest microscópica) y III (con enfermedad Rest sichtbar) — requieren radioterapia para incrementar al Máximo las posibilidades de curacion. Las niñas con RMS embrionario del tracto Genital (Vagina, Vulva, Gebärmutterhals y utero) para las que la cirugía conservadora inicial es de buena lógica la Regla, pueden con frecuencia ser controladas Medi biopsias seriadas, comenzando aproximadamente 12 semanas después de completado el tratamiento quimioterápico , sin radioterapia adicional, aunque en casos ausliest (general restringidos ein niños con RMS parameníngeo que ha erosionado la Basis extendiéndose al Interieur de la bóveda craneal), la radiacion debe de comenzar al mismo tiempo (o tan cercana como Meer posible) a la quimioterapia .

Dependiendo de la localización, el tamaño y el grupo de que se incluya el Tumor, se administran entre 20 y 28 sesiones de radioterapia. De forma Óptima el tratamiento ha de planificarse sobre imágenes tridimensionales del Tumor de forma previa a la Toma de biopsia y al suministro de quimioterapia. Nunca será suficientemente enfatizada la importancia de la habilidad del oncologo radioterapeuta en el éxito del tratamiento del RMS. Puesto que se trata de tumores poco frecuentes, y dado que la mayoria de los niños con RMS Sohn tratados Medi protocolos en los que se específica de forma detallada la terapia ein seguir en cada caso, el oncologo radioterapeuta debe de ser capaz keine Sólo de interpretar con Strenge los Estudios de imagen relevantes para diseñar un "campo de tratamiento" apropiado que abarque la totalidad del Tumor ursprünglich, además añadiendo un margen adicional de tejido circundante, sino también de llevarlo ein cabo en el tiempo especificado en el protocolo y teniendo en cuenta la tolerancia del tejido normalen en las estructuras sanas circundantes y los riesgos de complicaciones ein largo plazo derivados de la irradiación de tejidos en crecimiento en niños pequeños.

Algunos de los grupos cooperativos europeos que tratan niños con RMS han intentado reducir o suprimir el uso de la radiacion en niños muy pequeños, o en niños cuyos tumores han desaparecido por completo después de un período de suministro de quimioterapia, o que se extirparon macroscópicamente por completo antes del inicio de ésta. Desafortunadamente, aunque algunos niños se han curado con este procedimiento, el riesgo de recaída es significativamente Bürgermeister y no está claro si la probabilidad de curacion es la misma. En consecuencia, y con la Excepción de las niñas con RMS embrionario del tracto genital, la radiacion está recomendada para todos los pacientes con RMS grupo III, para todos los pacientes con RMS grupo II y para todos Aquellos con RMS alveolar grupo I. El papel de la radioterapia en zonas de enfermedad metastásica en niños con tumores en estadio 4 (o grupo IV) está menos claro, aunque los niños con Metastasierung pulmonares que han desaparecido tras la quimioterapia podrían tener un mejor pronóstico tras dosis Bajas (habitualmente 8 sesiones de tratamiento ) de irradiación PULMONAR total (WLI).

En el Estudio IRS-IV no se han encontrado diferencias entre el uso de radioterapia hiperfraccionada Frente a la radioterapia fraccionada convencional (XRT). 36 Mientras que la mayoria de los pacientes con tumores en el grupo III conseguirán steuern local de la enfermedad con radioterapia ein dosis completas, Aquellos con afectación ganglionar al diagnóstico se correlacionan con un riesgo 2 veces incrementado de fracaso del tratamiento local. 47 Se ha hecho la misma observación en pacientes con tumores pertenecientes al grupo II, en los que el riesgo más alto de recidiva lokalen fue observado en pacientes con enfermedad Rest microscópica y afectación ganglionar regional (grupo IIC). 48 Todos los pacientes con RMS alveolar, incluso Aquellos con tumores extirpados por completo, deberán recibir irradiación local. 49 Los investigadores europeos han tratado de suprimir o limitar el uso de irradiación local en pacientes con tumores en los grupos II 50 y III 0,51 No obstante, con este procedimiento se produjeron tasas de recidiva lokalen significativamente mayores. La importancia de la familiaridad del oncologo radioterapeuta con las Guías de tratamiento de los niños con RMS kein debe dejar de enfatizarse nunca. 52 El uso del las técnicas de imagen tridimensional y de la radioterapia conformada o modulada por intensidad (nuevas y prometedoras técnicas para suministrar radioterapia altamente Dirigida) han conseguido tasas de lokale más elevadas steuern, especialmente en pacientes con tumores localizados de alto riesgo o en Aquellos con grandes Neoplasien de localización parameníngea con extensión intracraneal. 53-54 unicamente en los pacientes con tumores en el grupo II o III o niñas con tumores embrionarios irresecables del tracto genital, puede keine requerirse radioterapia para el lokale steuern; el manejo óptimo de estos pacientes consiste habitualmente en una cirugía inicial limitada seguida de biopsias seriadas de steuern que comienzan aproximadamente tras 12 semanas de tratamiento quimioterápico, con cirugía definitiva o radioterapia 24-30 semanas después si existe persistencia del Tumor (la presencia de rabdomioblastos diferenciados no se considera general evidencia de Tumor activo en estas localizaciones. 55

Cirugía de Rescate (Second-Look)

Algunos niños con RMS serán reintervenidos Medi cirugía de Rescate ("Second-look") Una vez que el Tumor se ha reducido de tamaño ("encogido") Tras la quimioterapia. Las razones para llevar ein cabo este tipo de cirugía incluye el intento de suprimir la necesidad de radioterapia (poco frecuente) o para permitir la aplicación de dosis de radiacion post-quirúrgica significativamente más bajas desde el punto de vista clínico (más gewöhnlichen), así como para maximizar la probabilidad de que la radioterapia post-quirúrgica actue con Bürgermeister efectividad (especialmente en tumores muy grandes en el momento del diagnóstico). En ocasiones, un niño cuyo Tumor Haya sido tratado con radioterapia puede presentar hallazgos radiológicos preocupantes que sugieran que el Tumor kein ha sido destruído por la radiacion. En estos casos, y si es posible, puede ser necesaria la cirugía para resecar el Tumorrest que haya sobrevivido a la radiacion y así tratar de prevenir la recidiva del Tumor en el lugar primario de Origen.

El papel de la cirugía en el manejo de los pacientes con RMS es claramente dependiente y específico de la localización. Se ha sugerido que la práctica de cirugía inicial completa, o con resección macroscópica insgesamt del Tumor, o incluso de reducción de masa Tumor-, en pacientes con tumores de localización desfavorable, se asocia einem un mejor pronóstico. 56-58 Dado que la realización de un estudio aleatorio de resección quirúrgica es muy unwahrscheinlich, con casi insgesamt Seguridad nunca será posible deter si la mejoría en el pronóstico es resultado de la cirugía per se o si la susceptibilidad de resección quirúrgica se asocia Simplemente con otros factores relacionados con un mejor pronóstico, como son la presencia de Tumorrest macroscópicamente sichtbar de la reexploración pretratamiento en pacientes en los que se presuponía resección inicial "completa", Los tumores de pequeño tamaño o ohne invasivos, Aquellos con ausencia de afectación ganglionar y en tumores con mejor respuesta a la quimioterapia neoadyuvante. Como norma allgemeinen especialmente en pacientes con tumores de localización desfavorable, lo más adecuado es realizar en el momento del diagnóstico una cirugía que konservieren al Máximo la función y el aspecto estético. Para tumores que no pueden ser resecados al diagnóstico, deberá considerarse la posibilidad de cirugía de recate, especialmente si es factible la extirpación insgesamt o macroscópica completa que permita una reducción significativa de la dosis de radioterapia post-operatoria, o bien si se sospecha la presencia de Tumorrest tragfähige tras la radioterapia. 59 Aunque la cirugía "kein mutilante" ha sido el principio guía en las dos Decadas pasadas, particular en pacientes con tumores de vejiga o Prostata-, un estudio reciente ha destacado la prudente puntualización de que la conservación del órgano kein Ist gleich necesariamente ein conservación de la función normalen de éste. 60

Nuevos Tratamientos

La supervivencia post-recaída de la mayoria de los pacientes con RMS recidivado Continua siendo desalentadora. El 95% de las recidivas Tienen lugar dentro de los 3 años posteriores al diagnóstico. Con la Excepción de un pequeño grupo de Riesgo günstig (aproximadamente el 20% de los pacientes con recidiva del Tumor), cuya supervivencia a los 5 años se aproxima al 50%, la mitad de los pacientes con RMS recurrente fallecerán por su enfermedad durante el Primer año tras la aparición de la recidiva y el 90% de los 5 años tras ésta. 61

Para este grupo de pacientes se necesitan de forma acuciante nuevas terapias.

A medida que se consigue profundizar en los procesos Críticos de la "rabdomiosarcomagénesis," 62-64 se abren nuevas vías para el Desarrollo de tratamientos basados ​​en la biología tumorale. Los tratamientos dirigidos ein interrumpir las Interacciones clave entre el Rezeptor de un Faktor de crecimiento y su ligando, o de los Productos de su acción en cascada, parecen ser particular Prometedores. La Ruta del autocrina IGF-II juega un papel en el crecimiento Del-RMS; 65 la interrupción de esta vía constituye una atractiva terapia biológica potencialmente verwertbar. El crecimiento de xenoinjertos de RMS en ratones puede ser inhibido con el uso de anticuerpos monoclonales dirigidos contra el Rezeptor de IGF-I, que se une ein IGF-II y media su señal mitógena. 66 Un nuevo anticuerpo monoklonalen que reconoce el Rezeptor humano de IGF-I ha demostrado ser capaz de inhibir la proliferación inducida por IGF-I en una línea Celular de RMS. 67 Se han sintetizado pequeñas moléculas altamente específicas con acción inhibidora de la tirosín-kinasa dirigidas contra el Rezeptor tirosín-kinasa IGF-I; estas moléculas han demostrado ser capaces de inhibir el crecimiento de los xenoinjertos tumorales, tanto por sí Soli como en combi con quimioterápicos citotóxicos. 68

El conocimiento de que las proteínas intracelulares pueden ser procesadas y presentadas por el complejo Bürgermeister de histocompatibilidad (MHC) como péptidos en la superficie celular ha Llevado ein sugerir la posibilidad de que los Productos de ciertos Gene Mutantes específicos de Tumor pudieran ser la diana de las células T citotóxicas. 69-70 Los investigadores han demostrado que un Peptidoradikal derivado de una forma mutante de la proteína p53 es reconocida de forma específica por las células T citotóxicas. 71-72 De manera analoga, las proteínas de fusión específicas de traslocación pueden ser la diana de las células T citotóxicas (CTL). Más específicamente, la proteína de fusión PAX-FKHR generada por la traslocación t (2; 13) (q35; q14) en el RMS alveolar es una diana potencial en la terapia con CTL. En estudios preclínicos en murinos se ha demostrado que las células dendríticas derivadas de la Medula Osea (DCs) estimuladas con Antígenos asociados einem Tumor (TAA) pueden dar lugar tanto ein células Natürliche Killer (NK) como ein linfocitos T-citotóxicos CD8 + Frente al RMS . 73 Basándose en este descubrimiento, se están desarrollando estudios clínicos piloto que usan Vacunas Elaboradas con péptidos específicos PAX-FKHR generados en células dendríticas. El éxito de este Avance dependerá de la capacidad de las células tumorales para presentar un Peptidoradikal de fusión procesado y UNIDO al MHC de la superficie celular. Si esto es factible, se Nun zeigen realizar múltiples Ensayos Destinados a superar los potenciales Defiziten que permiten al Tumor escapar inicialmente de la inmunidad. 74-75

A medida que se consiguen mayores avances en el conocimiento de la biología básica del RMS, se van desarrollando aproximaciones al diseño de tratamientos novedosos que tratan de sacar Ventaja de este "Tendon de Aquiles" de las Celulas tumorales. Dada la dependencia del RMS del IGF-II, se están desarrollando nuevos y Prometedores fármacos que actúan ya Meer bloqueando la Interacción entre IGF-II y el Rezeptor de IGF tipo I o bien la secuencia de efectos biológicos en cascada que tienen lugar tras la unión de IGF-II a su-Rezeptor. Estos agentes, aunque aún ohne disponibles para uso clínico, Sohn muy Prometedores tanto como tratamiento único como en combi con quimioterapia.

Finalmente, dada la presencia de un gen específico de célula Tumor-, derivado de una traslocación, en los casos de RMS alveolar, existe la posibilidad de utilizar terapias inmunológicas que reconozcan y destruyan Aquellas células que contienen el gen anormal. Se están llevando ein cabo Ensayos clínicos piloto que evalúan la capacidad de pacientes con RMS alveolar "vacunados" para desarrollar inmunidad Frente a sus propios tumores; de forma simultanea se están poniendo también en práctica Ensayos clínicos piloto Destinados a evaluar la capacidad del sistema inmunitario de un vertraut "geneticamente kompatibel" para controlar el RMS alveolar de un paciente tras un trasplante "Mini" alogénico de células madre.

Efectos ein Largo Plazo del Tratamiento del Rabdomiosarcoma

La Nidation de terapias ajustadas al riesgo de los niños con RMS se basa en el intento de maximizar la probabilidad de curacion reduciendo simultaneamente la aparición de complicaciones a corto, medio y largo plazo. Los efectos tardíos relacionados o atribuibles a la terapia pueden desarrollarse meses o incluso años después de haberse completado el tratamiento. Los agentes quimioterápicos pueden, de forma einzelnen, tener un efecto tóxico insbesondere y específico que no se manifieste hasta muchos años después de la terminacion de la terapia, o que empeore de forma continua a medida que se Alarga el tiempo de seguimiento. Las lesiones por radioterapia, así como las complicaciones tardías tras la cirugía, Pueden keine ser aparentes Durante muchos años, especialmente en niños en crecimiento. Algunas complicaciones concretas bien conocidas del tratamiento Sohn:

  1. Infertilidad (Asociada especialmente con el uso de agentes alquilantes como la ciclofosfamida y la ifosfamida): El riesgo de aparición de Infertilidad inducida por quimioterapia es mucho Bürgermeister de los niños que en las niñas. 76 Siempre y cuando Meer factible, incluso en Varones en el pico de crecimiento puberal, debe valorarse la posibilidad de criopreservación de esperma. 77 Pese a que son objeto de intensa investigación en los laboratorios, la criopreservación del tejido ovárico o la de las ovogonias no es un actual procedimiento factible como técnica rutinaria de preservación de la fertilidad en niñas; 78 afortunadamente, el riesgo de Infertilidad parece ser mucho más bajo en estas que en los Varones. Para Aquellas que vayan ein recibir irradiación pélvica, o para niños a los que Vaya suministrarse irradiación escrotal, la trasposición quirúrgica de la (en) gónada (en) lejos del campo de radiacion puede ser de ayuda de la preservación de la función hormonellen y / o de la fertilidad.
  1. Disfunción vesical. Aunque la cirugía conservadora "kein mutilante" y la irradiación ein dosis completa se ha convertido en el tratamiento de elección para la preservación de la vejiga en niños con RMS prostático o Blasen-, aproximadamente la mitad de los niños con vejigas "intactas" tendran uno o varios de los sintomas propios de la disfunción Blasen-, incluyendo goteo miccional, Incontinencia urinaria y Enuresis. 60
  1. Daño por radiacion de las estructuras de cabeza y Cuello. El uso de la radiacion para tratar tumores originados en las estructuras de la cabeza y el cuello es con frecuencia undurchführbar dada la ausencia de órganos o tejidos "keine esenciales" que puedan ser "sacrificados" si se Intenta realizar una resección quirúrgica completa. Entre las complicaciones bien conocidas de la radiacion se incluyen la formación de cataratas tras dosis del Globo Augen tan bajas como de 1000 cGy; 79 el Desarrollo Gesichts ASIMETRICO como resultado del crecimiento de hueso atrapado de forma permanente y de la Fibrose ("cicatrización") De los tejidos circundantes; infecciones Crónicas de los Senos paranasales; retraso del crecimiento secundario ein lesión hipofisaria; 80 y anomalías dentarias complejas múltiples. 81 Se desconoce si ciertas técnicas nuevas de radioterapia, dirigidas de forma más precisa, como la radioterapia de Intensidad Modulada (IMRT), reduzieren wird el riesgo de complicaciones tardías derivadas de la irradiación de las estructuras de cabeza y Cuello. 53
  1. Neoplasien secundarias (SMN). Quiza la complicación Tardía más devastadora del tratamiento de cualquier tipo de cáncer, y no sólo del RMS, Meer el Desarrollo de una segunda Neoplasie maligna (SMN). El uso de Radio y quimioterapia pueden llevar al Desarrollo de segundas Neoplasien malignas. Las Neoplasien secundarias Asociadas einem quimioterapia Sohn más frecuentemente leucemias (Tipicamente leucemias mieloides agudas [AML]) y podrían estar relacionadas con el uso de agentes alquilantes (ciclofosfamida e ifosfamida) y de inhibidores de la Topoisomerase II (etopósido y doxorrubicina). El riesgo de aparición de una leucemia secundaria es, afortunadamente, bastante bajo (general de entre el 1 y el 2%). La radiacion también se asocia al Desarrollo de cánceres secundarios, más frecuentemente otros Sarkomen (ya Meer del hueso o de partes blandas). A las dosis que se usan habitualmente para niños con tratar RMS, el riesgo de Desarrollo de Sarkome secundarios es aproximadamente del 5% a los 20 años. 82 A diferencia de lo que sucede con las leucemias secundarias, que de modo característico aparecen en los primeros 4 años tras el tratamiento, la mayoria de los Sarkome secundarios no se desarrolla hasta Pasados ​​5 años o más del fin de éste. 82 La posible contribución de "factores de Riesgo Genetico" subyacentes en el Desarrollo de las Neoplasien malignas inducidas por el tratamiento está siendo investigada de forma activa.

En los 1770 pacientes incluidos en los Estudios IRS-I e IRS-II aparecieron Veintidós Neoplasien malignas secundarias, que incluían 11 casos de Sarkome en relación con la radiacion y 5 casos de leucemia aguda keine linfoblástica, aparecidos tras una Medien de 7 años post- tratamiento. 83 Tres de los pacientes afectados padecían Neurofibromatose, y las familias de otros siete presentaban historia kompatibel con LFS; ésto sugiere que la susceptibilidad genética juega un papel significativo en el Desarrollo de una Neoplasie maligna secundaria tras el tratamiento del RMS. Los resultados iniciales del estudio IRS-III describen la aparición TEMPRANA de 5 casos de leucemia mieloide aguda en niños, así como la de un caso de Osteosarkom y otro caso de síndrome mielodisplásico. 84 Los resultados preliminares del estudio IRS-IV en relación a las SMN incluyen la aparición de 14 casos de 13 pacientes en periodos cuya Medien es de 3.2 años desde el diagnóstico. 85 Una más reciente actualización actualización de los resultados del IRS registra 67 de SMN y 2 casos de tercera Neoplasie maligna en un total de 4367 pacientes incluidos en los Estudios IRS entre los años 1972 y 1997. 86 Sólo 7 tenían un síndrome de predisposición genética conocido . La incidencia acumulada Estimada de SMN a los 20 años fue del 3,5%. Los hallazgos iniciales en relación a un posible riesgo incrementado de AML / MDS en pacientes que reciben etopósido kein parecen sustentar esta hipótesis; kein obstante, resultaría prudente realizar una monitorizacion prospectiva de la posible contribución de una historia Fuerte vertraut de cáncer en la evaluación del riesgo de Desarrollo de una SMN relacionada con el tratamiento. 87

Escrita en 2004
Traducida de 2010

durch Leonard H. Wexler, MD
Sección de Sarkome de Cabeza y Partes Blandas
Mitglied asociado, Departamento de Pediatría
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
New York, NY

Traducido por:
Dr. Eva Tejerina González
y Dr. Ricardo Cubedo

1. Ferrari A, Dileo P, Casanova M, et al. Rhabdomyosarcoma bei Erwachsenen: Eine retrospektive Analyse von 171 Patienten in einer einzigen Institution behandelt. Cancer 2003; 98: 571-580.

2. Hawkins, WG, Hoos A, Antonescu C, et al. Klinisch-pathologische Analyse von Patienten mit Erwachsenen Rhabdomyosarkom. Cancer 2001; 91: 794-803.

3. Kleiner DJ, Ballo MT, Zagars GK, et al. Adult Rhabdomyosarkom: Ergebnis nach multimodaler Therapie. Cancer 2002; 95: 377-388.

4. Esnaola NF, Rubin BP, Baldini EH et al. Ansprechen auf die Chemotherapie und Prädiktoren für das Überleben in der Erwachsenen Rhabdomyosarkom. Annals of Surgery 2001; 234: 215-223.

5. Furlong MA, Mentzel T, Fanburg-Smith, JC. Pleiomorph Rhabdomyosarkom bei Erwachsenen: Eine klinisch-pathologische Untersuchung von 38 Fällen mit dem Schwerpunkt auf morphologischer Varianten und den letzten Skelettmuskel-spezifischen Markern. Moderne Pathology 2001; 14: 595-603.

6. Li FP, Fraumeni JF Jr. Weichteilsarkom, Brustkrebs und andere Tumoren: eine familiäre Syndrom. Annals of Internal Medicine 1969; 71: 747-

7. Sung L, Anderson JR, Arndt C, et al. Neurofibromatose bei Kindern mit Rhabdomyosarkom: Ein Bericht von der Intergruppe Rhabdomyosarcoma Studie IV. Journal of Pediatrics 2004; 144: 666-668.

8. Steenman M, Westerveld A, Mannens M. Genetik von Beckwith-Wiedemann-Syndrom-assoziierten Tumoren: gemeinsame genetische Wege. Gene, Chromosomen und Krebs 2000; 28: 1-

9. Hennekam RC. Costello-Syndrom: eine Übersicht. American Journal of Medical Genetics 2003; 117C: 42-48.

10. Hartley AL, Birke JM, Blair V et al. Muster von Krebs in den Familien von Kindern mit Weichteilsarkomen. Cancer 1993; 72: 923-

11. Malkin D, Li FP, Stark LC, et al. Germ Linie p53-Mutationen in einem familiären Syndrom von Brustkrebs, Sarkome und andere Neoplasmen. Wissenschaft 1990; 250: 1233-.

12. Diller L, Sexsmith E, Gottlieb A, Li FP, Malkin D. Germline p53-Mutationen sind bei kleinen Kindern mit Rhabdomyosarkom häufig nachgewiesen. Journal of Clinical Investigation 1995; 95: 1606-.

13. Furman WL, Steward CF, Poquette CA, et al. Direkte Übersetzung eines langwierigen Irinotecan Zeitplan von einem Xenograftmodell zu einer Phase-I-Studie bei Kindern. Journal of Clinical Oncology 1999; 17: 1815-

14. Breneman JC, Lyden E, Pappo AS. Die prognostische Faktoren und die klinischen Ergebnisse bei Kindern und Jugendlichen mit metastatischem Rhabdomyosarkom — Ein Bericht von der Intergruppe Rhabdomyosarcoma Studie IV. Journal of Clinical Oncology 2003; 21: 78-84.

15. Neville HL, Andrassy RJ, Läppchen TE, et al. Präoperativen Staging, prognostische Faktoren, und das Ergebnis für Ende Rhabdomyosarkom: Ein vorläufiger Bericht von der Intergruppe Rhabdomyosarcoma Studie IV (1991 — 1997). Journal of Pediatric Surgery 2000; 35: 317.

16. Wiener ES, Anderson JR, Ojimba JI et al. Controversies bei der Verwaltung von paratesticular Rhabdomyosarkom: veranstaltet für Jugendliche notwendig retroperitoneale Lymphknotendissektion mit reseziert paratesticular Rhabdomyosarkoms? Seminare in Pediatric Surgery 2001; 10: 146-152.

17. Qualman SJ, Bowen J, Parham DM, Branton PA, Meyer WH. Protokoll für die Untersuchung von Proben von Patienten (Kinder und junge Erwachsene) mit Rhabdomyosarkom. Archiv für Pathologie und Labormedizin 2003; 127: 1290-1297.

18. Turc-Carel C, Lizard-NACOL S, Justrabo E, et al. Konsistente chromosomale Translokation in alveolären Rhabdomyosarkom. Cancer Genet Cytogenet 1986; 19: 361.

19. Douglass EG, Valentine M, Etcubanas E, et al. Eine spezifische Chromosomenanomalie in Rhabdomyosarkom. Cytogenet Cell Genet 1987; 45: 148.

20. Shapiro DN, Sublett JE, Li B, et al. Fusion von PAX3 zu einem Mitglied der forkhead Familie von Transkriptionsfaktoren in menschlichen alveolaren Rhabdomyosarkom. Cancer Res 1993; 53: 5108.

21. Davis RJ, DíCruz CM, Lovell MA, Biegel JA, Barr FG. Fusion von PAX7 zu FKHR durch die Variante t (1; 13) (p36; q14) Translokation in alveolären Rhabdomyosarkom. Cancer Res 1994; 54: 2869.

22. Khan J, Bittner M, Saal L, et al. cDNA-Microarrays erkennen die Aktivierung eines Transkriptions myogenic Programms durch die PAX3-FKHR Fusion Onkogen. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96: 13264.

23. Ginsberg JP, Davis RJ, Bennicelli JL, Nauta LE, Barr FG. Hochregulierung von MET aber nicht neurale Zelladhäsionsmolekül Expression durch den PAX3-FKHR Fusionsprotein in alveolären Rhabdomyosarkom. Cancer Res 1998; 58: 3542.

24. Gordon AT, Brinkschmidt C, Anderson J, Coleman N, Dockhorn-Dworniczak B, Pritchard-Jones K, Shipley J. Eine neuartige und konsistente Amplikon bei 13q31 mit alveolären Rhabdomyosarkom verbunden. Gene, Chromosomen Cancer 2000; 28: 220.

25. Scrable HJ, Witte DP, Lampkin BC et al. Chromosomalen Lokalisation des humanen Rhabdomyosarkom Locus durch mitotische Rekombination Mapping. Nature 1987; 329: 645.

26. Scrable H, D Witte, Shimada H, et al. Molekulare Differential Pathologie der Rhabdomyosarkom. Genes Chromosomes Cancer 1989; 1: 23.

27. Scrable H, Cavenee W, Ghavimi F, et al. Ein Modell für die embryonale Rhabdomyosarkom tumorigenesis das Genom Prägung beinhaltet. Proc Natl Acad Sci U S A 1989; 86: 7480.

28. Rainier S, Johnson LA, Dobry CJ et al. Entspannung von geprägten Genen in menschlichen Krebs. Nature 1993; 362: 747.

29. Ogawa O, Eccles MR, Szeto J, et al. Relaxation von Insulin-like growth factor II Gen imprinting in Wilms verwickelt’ Tumor. Nature 1993; 362: 749.

30. Feinberg AP. Genomische Prägung und Genaktivierung in der Krebstherapie. Nat Genet 1993; 4: 110.

31. Brücke JA, Liu J, Qualman SJ, et al: Genomic Gewinne und Verluste sind ähnlich in der genetischen und histologischen Untergruppen von Rhabdomyosarkom, während Amplifikation mit anaplasia und alveolar Subtypen in embryonale vorherrscht. Gene, Chromosomen Cancer 2002; 33: 310-321.

32. Brücke JA, Liu J, Weibolt V, et al. Neuartige genomische Ungleichgewichte in embryonale Rhabdomyosarkom durch vergleichende genomische Hybridisierung und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung ergab: eine Inter Rhabdomyosarcoma Studie. Gene, Chromosomen Cancer 2000; 27: 337.

33. Joshi D, Anderson JR, Paidas C, et al. Das Alter ist ein unabhängiger prognostischer Faktor in Rhabdomyosarkom: ein Bericht aus dem Weichteilsarkom Ausschusses der Onkologiegruppe der Kinder. Pediatric Blut & Krebs. 2004; 42: 64-73.

34. Baker KS, Anderson JR, Link-MP, et al. Nutzen einer intensivierten Therapie für Patienten mit lokal oder regional embryonale Rhabdomyosarkom: Ergebnisse aus der Intergruppe Rhabdomyosarcoma Studie IV. Journal of Clinical Oncology 2000; 18: 2427-2434.

35. Crist WM, Anderson JR, Meza JL, et al. Intergruppe Rhabdomyosarcoma Study-IV: Ergebnisse für Patienten mit nicht-metastasiertem Krankheit. Journal of Clinical Oncology 2001; 19: 3091-3102.

36. Donaldson SS, Meza J, Breneman JC, et al. Die Ergebnisse der IRS-IV randomisierten Studie von hyperfraktionierte Strahlentherapie bei Kindern mit Rhabdomyosarkom — Ein Bericht der IRSG. Interne Journal of Radiation Oncology Biology & Physik 2001; 51: 718-728.

37. Sandler E, Lyden E, Ruymann F, et al. Die Wirksamkeit von Ifosfamid und Doxorubicin als Phase gegeben II "Fenster" bei Kindern mit neu diagnostizierten metastasierten Rhabdomyosarkom: Ein Bericht von der Intergruppe Rhabdomyosarcoma Study Group. Medizinische und Pädiatrische Onkologie 2001; 37: 442-448.

38. Breitfeld PP, Lyden E, Raney RB, et al. Ifosfamid und Etoposid überlegen sind Vincristin und Melphalan für pädiatrische metastasierendem Rhabdomyosarkom, wenn sie mit Bestrahlung und Chemotherapie Kombination verabreicht: Ein Bericht von der Intergruppe Rhabdomyosarcoma Study Group. Journal of Pediatric Hematology / Oncology 2001; 23: 225-233.

39. Weigel BJ, Breitfeld PP, Hawkins D, et al. Die Rolle der Hochdosis-Chemotherapie mit hämatopoetischer Stammzellen Rettung bei der Behandlung von metastasierenden oder rezidivierenden Rhabdomyosarkom. Journal of Pediatric Hematology / Oncology 2001; 23: 272-276.

40. Arndt C, Hawkins D, Anderson JR et al. Das Alter ist ein Risikofaktor für die Chemotherapie-induzierte Hepatopathie mit Vincristin, Dactinomycin und Cyclophosphamid. Journal of Clinical Oncology 2004; 22: 1894-1901.

41. Vahdat L, Papadopoulos K, Lange D, et al. Die Reduktion von Paclitaxel-induzierte periphere Neuropathie mit Glutamin. Clinical Cancer Research 2001; 7: 1192-1197.

42. Pace A, Savarese A, Picardo M, et al. Neruoprotective Wirkung von Vitamin E-Supplementierung bei Patienten mit Cisplatin-Chemotherapie behandelt. Journal of Clinical Oncology 2003; 21: 927-931.

43. Cosetti M, Wexler LH, Calleja E, et al. Irinotecan für die pädiatrische soliden Tumoren: Das Memorial Sloan-Kettering-Erlebnis. Journal of Pediatric Hematology / Oncology 2002; 24: 101-105.

44. Benson III, Al B, Ajani JA, Catalano RB, et al. Empfohlene Richtlinien für die Behandlung von Krebs-induzierten Durchfall. 2004; 22: 2918-2926.

45. Wexler LH, Andrich MP, Venzon D, et al. Randomisierte Studie des Kardioprotektivum ICRF-187 bei Patienten pädiatrische Sarkom mit Doxorubicin behandelt. Journal of Clinical Oncology 1996 14: 362-372.

46. ​​Schwartz CL, Wexler LH, Devidas M, et al. P9754 therapeutische Verstärkung in nicht-metastasiertem Osteosarkom: A COG-Studie. Journal of Clinical Oncology 2004; 22 (14S): 802 (Abstract 8514).

47. Wharam MD, Meza J, Anderson J, et al. Fehlermuster und prädiktive Faktoren der lokalen Versagen in Rhabdomyosarkom: Ein Bericht der Gruppe III-Patienten auf der dritten Inter Rhabdomyosarcoma Studie. Journal of Clinical Oncology 2004; 22: 1902-1908.

48. Smith LM, Anderson JR, Qualman SJ, et al. Welche Patienten mit mikroskopischen Krankheit und Rhabdomyosarkom Erfahrung Rückfall nach der Therapie? Ein Bericht aus dem Weichteilsarkom Ausschuss der Kinder’s Oncology Group. Journal of Clinical Oncology 2001; 19: 4058-4064.

49. Wolden SL, Anderson JR, Crist WM et al. Indikationen für die Strahlentherapie und Chemotherapie nach kompletter Resektion in Rhabdomyosarkom: Ein Bericht der Inter Rhabdomyosarcoma Studies I bis III. Journal of Clinical Oncology 1999; 17: 3468 bis 3475.

50. Schuck A, Mattke AC, Schmidt B, et al. Gruppe II Rhabdomyosarkom und rhabdomyosarcomalike Tumoren: Ist Strahlentherapie notwendig? Journal of Clinical Oncology 2004; 22: 143-149.

51. Benk V, Rodary C, Donaldson SS, et al. Parameningeal Rhabdomyosarkom: Ergebnisse eines internationalen Workshops. International Journal of Radiation Oncology Biology & Physik 1996; 36: 533-540.

52. Michalski JM, Meza J, Breneman JC. Der Einfluss der Strahlentherapie Parameter auf das Ergebnis bei Kindern mit einer Strahlentherapie für lokalisierte parameningeal Rhabdomyosarkom in Inter Rhabdomyosarcoma Study Group Studien II bis IV behandelt. International Journal of Radiation Oncology Biology & Physik 2004; 59: 1027-1038.

53. Wolden SL, La TH, LaQuaglia MP, et al. Langzeitergebnisse von dreidimensionalen konformen Strahlentherapie für Patienten mit Rhabdomyosarkom. Cancer 2003; 97: 179-185.

54. Wolden SL, Wexler LH, Kraus DH, et al. Intensitätsmodulierte Strahlentherapie für Kopf und Hals Rhabdomyosarkom. International Journal of Radiation Oncology Biology & Physik 2004, im Druck.

55. Ardnt CAS, Donaldson SS, Anderson JR et al. Was macht eine optimale Therapie für Patienten mit Rhabdomyosarkom des weiblichen Genitaltraktes? Cancer 2001; 91: 2454-2468.

56. Hays DM, Lawrence W Jr, Wharam M, et al. Primäre reexcision für Patienten mit "mikroskopische Rest" Tumor nach der anfänglichen Entfernung von Sarkomen des Rumpfes und der Extremitäten Standorten. Journal of Pediatric Surgery 1989: 24: 5-10.

57. Raney RB, Stoner JA, Walterhouse DO, et al. Die Ergebnisse der Behandlung von sechsundfünfzig Patienten mit lokalisiertem retroperitonealer und Becken Rhabdomyosarkoms: Ein Bericht von der Intergruppe Rhabdomyosarcoma Study-IV, 1991-1997. Pediatric Blood and Cancer 2004; 42: 1-8.

58. Cecchetto G, Bisogno G, Treuner J, et al. Die Rolle der Chirurgie für nonmetastatic Bauch Rhabdomyosarkome. Ein Bericht aus dem italienischen und dem deutschen Soft Tissue Cooperative Group Studien. Cancer 2003; 97: 1974-1980.

59. Hays DM, Raney RB, Crist WM et al. Sekundäre chirurgische Eingriffe primären Tumorstatus bei Patienten mit Chemotherapie-responsive Stadium III und IV Sarkome zu bewerten: Ein Bericht von der Intergruppe Rhabdomyosarcoma Study Journal of Pediatric Surgery 1990; 25: 1100-1105.

60. Ardnt C, D Rodeberg, Breitfeld PP, et al. Hat Blase Erhaltung (als chirurgisches Prinzip) führen zu Blasenfunktion in der Blase / Prostata Rhabdomyosarkom beibehalten? Die Ergebnisse von Inter Rhabdomyosarcoma Studie IV. The Journal of Urology 2004; 171: 2396-2403.

61. Pappo AS, Anderson JR, Crist WM. Überleben nach bei Kindern und Jugendlichen mit Rhabdomyosarkom Rezidiv: Ein Bericht von der Intergruppe Rhabdomyosarcoma Study Group. Journal of Clinical Oncology 1999; 17: 3487-3493.

62. Asakura A, Rudnicki MA. Rhabdomyosarcomagenesis — Neuartige Weg gefunden. Cancer Cell 2003; 4: 421-422.

63. Fleischmann A, Jochum W, Eferi R, et al. Rhabdomyosarcoma Entwicklung bei Mäusen Trp53 und Fos fehlt: Tumorunterdrückung durch die Protoonkogen Fos. Cancer Cell 2003; 4: 477-482.

64. Sharp R, Recio JA, Jhappan C, et al. Synergismus zwischen INK4a / ARF-Inaktivierung und anomale HGF / SF-Signalisierung in rhabdomyosarcomagenesis. Nature Medicine 2002; 8: 1276-1280.

65. El-Badry OM, Minniti C, Kohn EG, et al. Insulin-like growth factor II wirkt als autokriner Wachstumsfaktor und Beweglichkeit in humanen Rhabdomyosarkom Tumoren. Zellwachstum und Differenzierung 1990; 1: 325.

66. Kalebic T, Tsokos M, Helman LJ. In vivo Behandlung mit Antikörpern gegen IGF-1-Rezeptor unterdrückt das Wachstum von humanen Rhabdomyosarkom und herunterreguliert p34cdc-2. Cancer Research 1994; 54: 5531.

67. Maloney EK, McLaughlin JL, Dagdigian NE, et al. Ein Anti-Insulin-like growth factor-I-Rezeptor-Antikörper, ein potenter Inhibitor von Krebszellproliferation ist. Cancer Research 2003; 63: 5073-5083.

68. Mitsaides CS, Mitsaides NS, McMullan CJ et al. Hemmung der Insulin-like growth factor receptor-1 Tyrosinkinase-Aktivität als therapeutische Strategie für multiples Myelom, anderen hämatologischen Malignomen und soliden Tumoren. Cancer Cell 2004; 5: 221-230.

69. Townsend A, Bodmer H. Antigen-Erkennung durch Klasse-I beschränkte T-Lymphozyten. Annual Review of Immunology 1989; 7: 601.

70. Berke G. Die CTLS’s Kuss des Todes. Zelle 1995; 81: 9.

71.Yanuck M, Carbone DP, Pendleton CD, et al. Mutiertes p53-Tumorsuppressor-Protein ist ein Ziel für die Peptid-induzierten CD8 + zytotoxischer T-Zellen. Cancer Researc 1993; 53: 3257.

72. Wieden EA, Fernandez-ViÒa M, Berzofsky JA, Carbone DP. Nachweis zur Selektion gegen humane Lungenkarzinome p53 Missense-Mutationen trägt, die innerhalb des HLA A * 0201-Peptid Konsensusmotiv auftreten. Cancer Research 1994; 54: 1175.

73. van den Broeke LT, Daschbach Em, Thomas EK et al. Dendritische Zellen induzierte Aktivierung von adaptiven und angeborenen Antitumor-Immunität. The Journal of Immunology 2003; 171: 5842-5852. Siehe auch die klinische Studie, "Pilotstudie von Autologe T-Zell-Transplantation mit Vaccine Driven Erweiterung der Anti-Tumor-Effektoren Nach Zytoreduktive Therapie bei metastatischem Pediatric Sarkome", Indem Sie hier klicken.

74. Guinan EG Gribben JG, Boussiotis VA, Freeman GJ, Nadler LM. Pivotal Rolle des B7: CD28-Weg in der Transplantationstoleranz und Tumorimmunität. Blut-1994; 84: 3261.

75. Schmidt W, Schweighoffer T, Herbst E, et al. Krebsimpfstoffe: die Interleukin-2-Dosierung Wirkung. Proceedings of the National Academy of Sciences der Vereinigten Staaten von Amerika (PNA) 1995; 92: 4711.

76. Lentz RD, Bergstein J, Steffes MW, et al. Postpubertal Auswertung der Gonaden-Funktion nach Cyclophosphamid-Therapie vor und während der Pubertät. Journal of Pediatrics 1977; 91: 385.

77. Bahadur, G, Ling KLE, Hart R, et al. Samenqualität und Kryokonservierung bei jugendlichen Krebspatienten. Human Reproduction 2002; 12: 3157-3161

78. Oktay K, Nugent D, Newton H, Salha O, Terjee P, Gosden RG. Isolierung und Charakterisierung von Primordialfollikel aus frischen und kryokonservierten menschlichen Eierstockgewebe. Fertility and Sterility 1997; 67: 481-486.

79. Raney RB, Anderson JR, Kollath J, et al. Spätfolgen der Therapie bei 94 Patienten mit lokalisiertem Rhabdomyosarkom der Orbita: Bericht der Inter Rhabdomyosarcoma Study (IRS) -III, 1984-1991. Medizinische und Pädiatrische Onkologie 2000; 34: 413.

80. Raney RB, Asmar L, Vassilopoulou-Sellin R, et al. Spätkomplikationen der Therapie bei 213 Kindern mit lokalisierten, nonorbital Weichteilsarkom des Kopfes und des Halses: Ein beschreibender Bericht der Inter Rhabdomyosarcoma Studies (IRS) -II und -III. Medizinische und Pädiatrische Onkologie 1999; 33: 362.

81. Estilo CL, Huryn JM Kraus DH et al. Auswirkungen der Therapie auf dentofacial Entwicklung der langfristigen Überlebenden des Kopfes und des Halses Rhabdomyosarkom: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Erfahrung. Journal of Pediatric Hematology / Oncology 2003; 25: 215-222.

82. Kuttesch JF Jr, Wexler LH, Marcus RB et al. Zweite malignen Erkrankungen nach Ewing’Sarkom: Strahlungsdosisabhängigkeit von sekundären Sarkome. Journal of Clinical Oncology 1996; 14: 2818-2825.

83. Heyn R, Haeberlen V, Newton WA, et al. Zweite bösartige Neubildungen bei Kindern für Rhabdomyosarkom behandelt. J Clin Oncol 1993; 11: 262.

84. Heyn R, Khan F, Ensign LG et al. Akute myeloische Leukämie bei Patienten, bei Rhabdomyosarkom mit Cyclophosphamid und niedrig dosiertem Etoposid auf Inter Rhabdomyosarcoma Studie III behandelt: ein Zwischenbericht. Med Pediatr Oncol 1994; 23: 99.

85. Pappo A, Anderson J, Qualman S, Donaldson S, Crist W. Zweite bösartige Neubildungen in IRSG-IV: Ein vorläufiger Bericht von der Inter Rhabdomyosarcoma Study Group. (Zusammenfassung) Proc Am Soc Clin Oncol 2000; 19: 584.

86. Spunt SL, Meza JL, Anderson JR et al. Zweite Bösartige Neubildungen (SMN) bei Kindern Behandelte für Rhabdomyosarcoma: ein Bericht aus den Inter Rhabdomyosarcoma Studies (IRS) I-IV [abstract]. Proc Annu Treffen Am Soc Clin Oncol. 2001; 20: 2173.

87. Smith MA, Rubinstein L, RS Ungerleider. Therapie im Zusammenhang mit akuter myeloischer Leukämie nach der Behandlung mit Epipodophyllotoxine: die Risiken zu etablieren. Med Pediatr Oncol 1994; 23: 86.

La información recogida en SarcomaHelp.org es meramente explicativa y no pretende constituir asesoramiento médico y no debe entenderse como sustitutiva de la Consulta a un profesional médico cualificado.

V1N4 ESUN Copyright © 2004 Liddy Shriver Sarcoma Initiative en Inglés.
V7N6 ESUN Copyright © 2010 Liddy Shriver Sarcoma Initiative en Español.

Aproximadamente dos tercios de los niños con RMS Tienen menos de 10 años en el momento del diagnóstico. El RMS es más frecuente de niños de entre 1 y 4 años de edad, y muy raro en menores de un año.

  • La RMN de la órbita muestra una masa de partes blandas originada en la cara anteromedial de la órbita izquierda que desplaza hacia adelante y lateralmente el globo Okular.

  • La RMN de los Senos paranasales muestra una gran masa de partes blandas centrada en la region sinunasalen que einzufallen ambas orbitas y se extiende al Innere del cráneo ein través de la Basis craneal.

  • La imagen corresponde a una RMN prostatica y muestra una gran masa de partes blandas en el lado Derecho de la Becken que COMPRIME La Pared posterior de la vejiga urinaria y La Pared vorderen del Schön-.

  • El RMS embrionario es de forma característica menos DENSO y más fusiforme. La diferenciación muskuläre estriada de esta variante puede ser evidente o no en el examen histológico rutinario. La Firmung de la Naturaleza muskuläre esquelética del Tumor Medi técnicas inmunohistoquímicas, con el uso de anticuerpos específicos para desmina, vimentina, actina y miogenina, Apoyan el diagnóstico de RMS.

  • del Las células RMS alveolar Sohn Tipicamente más pequeñas y redondas y dan una apariencia más densamente celular al Tumor. Arquitecturalmente se distribuyen revistiendo pseudoespacios que Remedan los pequeños espacios Aéreos saculares distales del Pulmon (alveolos).

  • Figura 8: Sobreexpresión del Faktor de Crecimiento análogo a la insulina tipo II (IGF-II) por pérdida de heterocigosidad en 11p15.

  • 9 Figura: La translocación reciproca entre PAX y FKHR Crea un "Onkogen híbrido"

  • ZUSAMMENHÄNGENDE POSTS

    • Hidronefrosis grado 3 en adultos

      Tuberkulose extrapulmonar Tubeculosis Extrapulmonar Definición y Generalidades Epidemiológicas Denominado Tisis O Peste blanca . es una enfermedad infecciosa crónica, localizada en cualquier…

    • Hidronefrosis grado 3 en adultos

      Tuberkulose 3. Etiopatogenia y fisiopatolog ein 4. Manifestaciones cl nicas de la Tuberkulose PULMONAR 5. Manifestaciones cl nicas de la Tuberkulose en la enfermedad por VIH 6. Detecci n y…

    • Hidronefrosis grado 3 en adultos

      Diagnóstico diferencial de los síndromes del sistema Genitalen-urinario 5 (página 2) Debo agradecer a todos aquellos que de una forma u otra colaboraron en la realizaci n de este trabajo….

    • Hidronefrosis grado 3 en adultos

      KUNST CULO DE REVISI N Diagn Stico y tratamiento de las infecciones en v als urinarias: un enfoque multidisciplinario para casos keine complicados Diagnostizieren und treatment von Infektionen…

    • Hidronefrosis causas

      Pielonefritis infección urinaria La pielonefritis o infección urinaria alta es una infección del riñón y de las VIAS urinarias # 150; las vías de salida de la orina desde el riñón hacia la…

    • Grado de un Tumor — National Cancer …

      Grado de un Tumor C mo se Determina el grado de un Tumor? # 191; C # 243; mo se clasifican los grados de un Tumor? # 191; Cu # 225; les Sohn algunos de los sistemas de gradaci # 243; n espec #…