Auswirkungen von Leberschäden, Auswirkungen der Leber damage.

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Auswirkungen von Leberschäden, Auswirkungen der Leber damage._5

Livertox

Einführung

Die Kortikosteroide sind eine Gruppe von chemisch verwandten natürlichen Hormone und synthetische Substanzen, die das menschliche adrenale Hormon Cortisol und haben starke entzündungshemmende und immunsuppressive Eigenschaften ähneln und werden in der Medizin weit verbreitet. Kortikosteroid-Therapie wird mit verschiedenen Formen von Leberschäden verbunden sind, einige wegen Verschlechterung einer bestehenden Lebererkrankung und einige, die direkt von Kortikosteroid-Therapie verursacht werden scheinen. Diese Diskussion wird acht Vermittlern: Betamethason, Cortison, Dexamethason, Hydrocortison, Methylprednisolon, Prednisolon, Prednison und Triamcinolon.

Hintergrund

Die Kortikosteroide sind Hormone, die Glukokortikoid (Cortisol-like) und / oder mineralocorticoid (Aldosteron-like) Aktivitäten und die synthetisiert werden überwiegend von der Nebennierenrinde haben. In der klinischen Praxis wird der Begriff “Kortikosteroide” in der Regel zu den Glukokortikoiden bezieht und zeichnen sich durch eine große Gruppe von natürlichen oder synthetischen Steroidverbindungen dargestellt, die Wirksamkeit unterschiedlicher haben, Wirkdauer und der relativen Glukokortikoid (durch entzündungshemmende Aktivität gemessen) vs mineralocorticoid Aktivitäten (Natrium-Retention gemessen). Cortisol und die Corticosteroide wirken durch Eingriff des intrazellulären Glukokortikoid-Rezeptors, die dann in den Zellkern transloziert, wo der Rezeptor-Ligand-Komplex bindet an spezifische Glucocorticoid-Response-Elemente auf DNA, wodurch Gene aktivieren, die Glucocorticoid-Reaktionen vermitteln. Die Anzahl der Gene, die durch Corticosteroide moduliert sind zahlreich und die Effekte sind vielfältig und interaktiv mit anderen intrazellulären Wege. Somit können die Wirkungen von Corticosteroiden auf die Entzündung und das Immunsystem nicht auf ein einzelnes Gen oder Pathway zurückzuführen. Die starke entzündungshemmende und immunsuppressive Eigenschaften der Kortikosteroiden sie wichtige Mittel in der Therapie vieler Krankheiten gemacht. Kortikosteroide sind in mehreren Formen erhältlich, einschließlich der oralen Tabletten und Kapseln; Pulver und Lösungen zur parenteralen Verabreichung; Cremes und Lotionen für Hautkrankheit; Auge, Ohr und Nase Flüssigkeitstropfen für die lokale Anwendung; Aerosolinhalationslösungen und Flüssigkeiten oder Schäume für die rektale Anwendung. Repräsentative Kortikosteroide (und das Jahr ihrer Zulassung für den Einsatz in den Vereinigten Staaten) gehören Kortison (1950), Prednison (1955), Prednisolon (1955), Methylprednisolon (1957), Dexamethason (1958), Betamethason (1961) und Hydrocortison ( 1983). Alle sind in der generischen Formen. Auf dieser Website werden nur die oralen und intravenösen Formulierungen von Kortikosteroiden beschrieben und sie werden zusammen mit Berichten gemeinsame Liste von Referenzen und repräsentativen Fall diskutiert.

Die Kortikosteroide sind weit verbreitet in der Medizin weitgehend für ihre starke entzündungshemmende und immunsuppressive Wirkungen eingesetzt. Die klinischen Zuständen, für die Corticosteroide verwendet werden, umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Asthma, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Psoriasis, entzündlicher Darmerkrankung, Nephritis-Syndrom, Krebs, Leukämie, Organtransplantation, Autoimmunhepatitis, Überempfindlichkeitsreaktionen, kardiogenem und septischem Schock und, natürlich, Glucocorticoid-Mangelkrankheiten wie in Addison’Krankheit und Panhypopituitarismus.

Kortikosteroide sind in verschiedenen Lebererkrankungen, die am häufigsten in der Autoimmunhepatitis verwendet, für die sie gezeigt haben, Ergebnis und das Überleben zu verbessern. Kortikosteroide werden auch nach einer Lebertransplantation verwendet Abstoßung zu verhindern. Ein wichtiges Element dieser Lebererkrankungen und Bedingungen bei der Verwaltung ist es, die Dosis von Kortikosteroiden auf der niedrigsten wirksamen Niveau zu halten. Die negativen Auswirkungen der langfristigen Behandlung mit Kortikosteroiden (was selten der Leber) sind nach wie vor die Hauptursachen für Morbidität und Mortalität sogar unter diesen Bedingungen.

Prednison, Prednisolon, Methylprednisolon und Triamcinolon sind die am häufigsten verwendeten oralen Mitteln, da sie billig sind, schnell in Beginn, in Zwischenwirkungsdauer und weisen eine starke Glukokortikoid mit minimaler Mineralocorticoid Aktivitäten zumindest im Vergleich zu Cortison und Hydrocortison. Betamethason und Dexamethason haben eine größere Wirksamkeit und Glukokortikoid weniger Aldosteron-ähnliche Aktivität als Prednison, sondern haben eine längere Wirkungsdauer, und sie sind meistens in topischen oder flüssige Formen für die lokale Anwendung und in injizierbaren Formen für schwere Überempfindlichkeitsreaktionen und Entzündungen eingesetzt. Methylprednisolon und Hydrocortison werden am häufigsten zur intravenösen Verabreichung verwendet, in der Regel in Not gegeben oder kritischen Situationen, in denen eine schnelle und tiefe Immunsuppression oder entzündungshemmende Aktivität benötigt wird.

Eine Tabelle der Hauptformen von Corticosteroiden und es relativ Glucocorticoid und Mineralocorticoid-Aktivität und äquivalente Tagesdosen:

Kortison (Kor ‘ti sone) ist ein kurz wirkendes Glukokortikoid, die für die Therapie von Nebennieren-Insuffizienz eingesetzt wird und für die Behandlung von allergischen und entzündlichen Erkrankungen. Kortison ist in generischen Formen in Tabletten von 25 mg zur Verfügung, die eine tägliche physiologische Dosis bei Erwachsenen gilt. Cortison hat sowohl Glukokortikoid und mineralocorticoid Eigenschaften.

Hydrocortison (hye" droe kor ‘ti sone) ist ein schneller und kurz wirkendes Glukokortikoid, die für die Therapie von Nebennieren-Insuffizienz und bei der Behandlung von allergischen und entzündlichen Erkrankungen verwendet wird. Hydrocortison hat die gleiche chemische Struktur wie Cortisol und somit am meisten ähnelt dem menschlichen adrenalen Hormon. Hydrocortison ist in generischen Formen in Tabletten von 5, 10 und 20 mg erhältlich, mit 20 mg täglich physiologische Dosis bei Erwachsenen in Betracht gezogen werden. Hydrocortison ist auch in mehreren Formen in Lösung für die orale, rektale, topische oder parenterale Verabreichung zur Verfügung. Eine wichtige Anwendung intravenöser Hydrocortison ist in der akuten Therapie von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen und Schock. Hydrocortison hat sowohl Glukokortikoid und mineralocorticoid Eigenschaften.

Prednisone (Pred ‘ni sone) ist ein synthetisches, intermediär wirkenden Glucocorticoid, die weithin in der Therapie von schweren Entzündungen, Autoimmunerkrankungen verwendet wird, Überempfindlichkeitsreaktionen und Organabstoßungen. Prednison wird Prednisolon, seine aktive Form überführt, in der Leber. Prednisone ist in mehreren generischen Formen in Tabletten von 1, 2,5, 5, 10, 20 und 50 mg und als orale Lösungen. Vier mal stärker, dass Cortisol, Prednison in unterschiedlichen Dosierungen verwendet wird, mit 5 mg täglich in Erwägung gezogen physiologischen Dosen bei Erwachsenen.

Prednisolon (Pred nist ‘oh lone) ist ein synthetisches, intermediär wirkenden Glukokortikoid, die weithin in der Therapie von schweren Entzündungen, Autoimmunerkrankungen verwendet, Überempfindlichkeitsreaktionen und die Abstoßung von Organen. Prednisolon ist in mehreren generischen Formen in Tabletten von 5, 10, 15 und 30 mg und in verschiedenen Formen zur systemischen Verabreichung. Vier mal stärker, dass Cortisol, Prednisolon in unterschiedlichen Dosierungen verwendet wird, mit 5 mg täglich in Erwägung gezogen physiologischen Dosen bei Erwachsenen.

Methylprednisolon (Meth" il pred nist ‘oh lone) ist ein synthetisches, Glukokortikoid intermediär wirkenden, das in der Therapie von schweren Entzündungen, Autoimmunerkrankungen, Überempfindlichkeitsreaktionen und die Abstoßung von Organen weit verbreitet. Methylprednisolon ist in mehreren Formen in Tabletten von 2, 4, 8, 16 und 32 mg generisch und unter dem Markennamen von Medrol und in Medrol Dosepaks (21 Tabletten von 4 mg pro Stück). Injizierbaren Formen von Methylprednisolon sind auch allgemein und unter den Markennamen von Solu-Medrol und Depo-Medrol. Fünf mal stärker, dass Cortisol, Methylprednisolon in unterschiedlichen Dosen verwendet wird, mit 4 mg täglich in Erwägung gezogen physiologischen Dosen bei Erwachsenen. Methylprednisolon hat minimale mineralocorticoid Aktivität.

Triamcinolon (trye" bin sin ‘oh lone) ein synthetisches, lange Glukokortikoid handeln, die in aktuelle Lösungen und Aerosole zur Therapie von allergischen und Überempfindlichkeitsreaktionen und Kontrolle von Entzündungen sowie in parenteralen Zubereitungen für die Therapie von Überempfindlichkeitsreaktionen, Schock und schwere Entzündungen verwendet wird. Oral Formen von Triamcinolon umfassen Tabletten von 4 und 8 mg und mündlichen Sirup. Parenteral Formen zur Injektion sind unter verschiedenen Generika und Markennamen einschließlich Aristocort und Kenacort. Triamcinolone ist fünfmal stärker als Cortisol in seiner Glucocorticoid-Aktivität, aber eine minimale Mineralocorticoid Aktivität.

Dexamethason (DEX" ein Meth ‘a sone) ist ein synthetisches, lang wirkenden Glukokortikoid, die parenteral als Therapie von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen, Schock und Kontrolle von schweren Entzündungen sowie in topischen, Ohr-, ophthalmologische Lösungen, Aerosole und Lotionen oder Cremes zur lokalen Therapie von verwendet wird, allergische Reaktionen und Entzündungen. Dexamethason ist in mehreren Formen zur Injektion unter verschiedenen Generika und Markennamen einschließlich Decadron zur Verfügung. Dexamethason ist 25-mal stärker als Cortisol in seiner Glucocorticoid-Aktivität, aber eine minimale Mineralocorticoid Aktivität.

Betamethason (Bucht" ta meth ‘a sone) ist ein synthetisches, Glucocorticoid long acting, die zur Therapie von allergischen und Hypersensitivitätsreaktionen und Kontrolle von schweren Entzündungen in parenteralen Formen verwendet. Betamethason ist in Injektionslösung unter dem Handelsnamen Celestone und in mehrere generische Formen, wie Sirupe und Brausetabletten zur oralen Anwendung, Ödeme und Schäume für die rektale Verwendung, Aerosole zur nasalen und respiratorischen Verfügung und Cremes und Lotionen für die topische Anwendung. Betamethason ist 25-mal stärker als Cortisol in Glucocorticoid-Aktivität, aber eine minimale Mineralocorticoid Aktivität.


Hepatotoxizität, Verletzungsmechanismus

Corticosteroide haben mehrere unerwünschte Nebenwirkungen, die aufgrund ihrer Vielzahl von Aktionen praktisch alle Organe beeinflussen. Verwendung Langfristig hat sehr tiefe Auswirkungen auf das Wachstum und kann zu grauem Star führen, Glaukom, opportunistische Infektionen, Verdünnung der Haut, Gewichtszunahme und die Umverteilung von Fett, Insulinresistenz und Diabetes, Bluthochdruck, Kopfschmerzen, psychische Probleme, Natriumretention und periphere Ödeme; alle klinischen Merkmale des Cushing-Syndroms.

Kortikosteroide haben auch erhebliche Auswirkungen auf die Leber, vor allem, wenn langfristige und in höher als physiologischen Dosen. Glucocorticoid Verwendung kann zu einer Lebervergrößerung und Steatose oder Glykogenose führen. Kortikosteroide können nichtalkoholische Steatohepatitis auslösen oder verschlimmern. Längerfristige Anwendung kann auch chronische virale Hepatitis verschlimmern. Wichtig ist, dass die Behandlung mit Kortikosteroiden, gefolgt von Rückzug oder Pulstherapie kann der Reaktivierung von Hepatitis B führen und eine Verschlechterung oder de novo Induktion von Autoimmunhepatitis, die beide die tödlich sein kann. Schließlich hohe Dosen von intravenös verabreichtem Kortikosteroide, weitgehend Methylprednisolon, wurden mit einer akuten Leberschädigung verbunden, die in akutem Leberversagen und zum Tod führen kann. Somit stellen die hepatische Komplikationen von Corticosteroiden Regel die Verschlechterung oder Auslösung einer Lebererkrankung zugrunde liegen und selten das Ergebnis der Arzneimittel Hepatotoxizität.

Kortikosteroid-Therapie kann Hepatosteatose und Lebervergrößerung verursachen, aber das ist oft nicht klinisch auffällig, vor allem bei Erwachsenen. Dieser Effekt kann sehr schnell erfolgen und wird schnell mit dem Absetzen umgekehrt. Hohe Dosen und langfristige Nutzung wurde mit einer Erhöhung bei der Entwicklung oder Verschlimmerung von nichtalkoholische Steatohepatitis in Serum-Aminotransferase-Spiegel und Leberhistologie ähnelt alkoholische Hepatitis mit Steatose, chronische Entzündungen, zentrolobulären Ballon Degeneration und Mallory-Körper (Fall 1) in Verbindung gebracht worden. Allerdings symptomatisch oder progressive Leberschädigung von Kortikosteroid induzierten Steatohepatitis ist ungewöhnlich. Darüber hinaus können Corticosteroide wirken, um eine darunter liegende nicht-alkoholische Fettlebererkrankung verschlimmern, anstatt den Zustand de novo verursacht. Die Verschlechterung kann durch Wirkung von Glucocorticoiden auf die Insulinresistenz oder Fettsäurestoffwechsel zu leiten oder kann das Ergebnis der Gewichtszunahme, die mit langfristige Therapie mit Kortikosteroiden üblich ist. Während einfache durch Corticosteroide induzierte Steatose rasch reversibel ist, kann Steatohepatitis langsam bei Entzug von Kortikosteroiden zu lösen.

Kortikosteroide in hohen Dosen kann auch Leber Glykogenose verursachen, in denen Leberzellen ein homogenes Aussehen und Flecken stark für Glykogen aufweisen (PAS-Färbung unter Verwendung von mit und ohne Diastase). Glykogenose kann auch mit Hepatomegalie (bei Kindern) und Erhöhungen der Serum-Aminotransferase-Spiegel mit minimaler oder keiner Änderung in der alkalischen Phosphatase oder Bilirubin in Verbindung gebracht werden. Glykogenose ist in der Regel asymptomatisch und scheint nicht zu einer chronischen Leberschäden, Leberzirrhose oder akutem Leberversagen fortschreiten. Während Glykogenose hat mit schlecht eingestelltem Typ-1-Diabetes weitgehend bei Patienten beschrieben worden ist, auch kann es vorkommen, akut bei Patienten mit hohen Dosen von Kortikosteroiden begonnen.

Eine wichtige Komplikation der Kortikosteroid-Therapie ist eines zugrunde liegenden chronischen Virushepatitis die Verschlechterung. Bei der chronischen Hepatitis B, Corticosteroide können Anstiege der Virusreplikation und Serum Hepatitis-B-Virus (HBV) DNA-Spiegel induzieren, während Serum-Aminotransferase-Spiegel zu verringern. Schließlich kann jedoch der Anstieg der viralen Replikation die zugrunde liegende Lebererkrankung verschlechtern. Exazerbation der Hepatitis wird besonders deutlich, wenn Kortikosteroide zurückgezogen werden oder auf physiologische Werte gesenkt. Da das Immunsystem erholt sich verschlechtert Hepatitis und Serum-Aminotransferase-Spiegel auf mehr als 10- bis 20-fach erhöhten, in der Regel durch eine schnelle Abnahme der HBV-DNA-Spiegel begleitet steigen. Dieses Aufflackern der Erkrankung nach Absetzen von Kortikosteroiden kann bei akuten Leberversagen oder erhebliche Verschlechterung der chronischen Hepatitis und Entwicklung von Zirrhose (Fall 2) schwere und führen sein. Ja, auch Patienten mit der “inaktive Träger Staaten” (Wie durch die Anwesenheit von HBsAg im Serum ohne HBeAg oder nachweisbare HBV-DNA oder einer Erhöhung des Serum-Aminotransferase-Spiegel gezeigt) kann zu schweren Reaktivierung der Krankheit leiden und akutem Leberversagen als Folge einer kurzen Verlauf der hochdosierten Kortikosteroiden wie bei der Krebs-Chemotherapie auftritt oder bei der Behandlung von schweren Autoimmunerkrankungen oder sogar Asthma, Heuschnupfen oder allergische Dermatitis. Reaktivierung von Hepatitis B kann durch prophylaktische Anwendung von antiviralen Therapie während der Dauer der Immunsuppression verhindert werden, aber auch dies kann nicht einen gewissen Grad an Leberschädigung verhindern.

Kortikosteroide scheinen auch den Verlauf der chronischen Hepatitis C zu verschlechtern, wenn auch in weniger dramatischer Weise als bei der chronischen Hepatitis B. Corticosteroid-Therapie zu einem Anstieg der Hepatitis-C-Virus (HCV) RNA-Spiegel führt, die schließlich von der zugrunde liegenden Lebererkrankung Verschlechterung führen kann. Chronische Hepatitis C scheint schwerer zu sein, und ist besonders schwierig bei Patienten zu verwalten Chemotherapie oder Immunsuppression und Corticosteroide sind vermutlich ein wichtiger Faktor in diesem Sinne sein. Daher sollten Kortikosteroide, wenn möglich bei Patienten mit einer chronischen Virushepatitis vermieden werden.

Corticosteroide sind in der Therapie von Autoimmunhepatitis und daher wahrscheinlich von Vorteil sein, statt schädlich bei Patienten mit dieser Krankheit. Die Schwierigkeit entsteht, wenn Kortikosteroide gestoppt werden, was zu einem Rebound Verschlimmerung der Autoimmunhepatitis kann dazu führen, die oft schwerwiegend ist und kann tödlich sein. Wichtig ist, gab es mehrere Fälle berichtet von de novo Auftreten von schweren Autoimmunhepatitis in Patienten, die einen kurzen Kurs oder Puls von Kortikosteroiden für einen anderen, nicht verwandten Zustand (wie Asthma oder allergische Reaktionen) erhalten. In diesen Situationen war ein milder und subklinische Autoimmunhepatitis wahrscheinlich vorhanden, bevor Kortikosteroide gestartet wurden und die Unterdrückung der durch Immun Rebound gefolgt Krankheit verursacht, die klinische Präsentation der Erkrankung. Diese Patienten reagieren im Allgemeinen auf einen Neustart Kortikosteroide, kann aber danach langfristig, wenn nicht ein Leben lang immunsuppressive Behandlung erfordern.

Schließlich gab es nach einer kurzen, hohen Dosis natürlich von intravenösem Methylprednisolon entstehen mehrere Berichte von einer akuten Hepatitis-like Leberverletzung gegeben, die schwere und sogar tödlich sein können, und in denen viraler Hepatitis und Autoimmunhepatitis nicht eindeutig beteiligt sein kann (Fall 3) . Die Ursache für diesen scheinbaren Hepatotoxizität ist nicht bekannt, aber es kann durch die plötzliche tiefe Immunsuppression und die anschließende Wiederherstellung des Immunsystems schwere Autoimmunhepatitis ausgelöst darstellen. Wichtig ist, dass die Symptome und Ikterus entwickeln 2 bis 4 Wochen nach Methylprednisolon und das Muster der Serum-Enzym-Erhöhungen zu stoppen hepatozellulären ist in der Regel. Diese Episoden sind in der Regel symptomatisch und können schwerwiegend sein. Immunoallergischen Manifestationen sind ungewöhnlich und Autoantikörper dürfen nicht vorhanden sein. Mehrere Instanzen haben in akutem Leberversagen zum Tod oder Notwendigkeit für den Notfall eine Lebertransplantation resultierende geführt. Neustarten von Kortikosteroiden kann in dieser Situation angemessen sein, aber es hat sich haben spontan nicht systematisch ausgewertet und viele Fälle gelöst. Erneutes Auftreten der Schädigung, die oft in einer schnelleren und schweren Form, entsteht bei Reexposition zu hohe Dosis Puls Methylprednisolon.

Drug-Klasse: Kortikosteroide

Ausgewählte Drogen in der Klasse: Betamethason. Kortison. Dexamethason. Hydrocortison. Methylprednisolon. Prednisolon. Prednisone. Triamcinolon

Kommentar

Dies ist eine frühe, aber gut dokumentiert Bericht von nichtalkoholische Steatohepatitis während Kortikosteroid-Therapie ergeben. Der Patient war offenbar asymptomatischen von Lebererkrankungen, aber die Höhe der Serum-Aminotransferase Erhebungen führte zu einer stationären Aufnahme und Leberbiopsie. Eine Frage ist, ob die Lebererkrankung aufgrund Kortikosteroid-Therapie direkt war oder war das Ergebnis der Gewichtszunahme und Insulinresistenz durch die Therapie verursacht. Betamethason ist ein synthetisches, hochwirksame Glucocorticoid; 1,25 mg Betamethason ist auf 15 mg Prednison ungefähr äquivalent.

Fall 2: Die Reaktivierung der chronischen Hepatitis B durch Kortikosteroide.
[Geändert von: Hammond A, Ramersdorfer C, Palitzsch KD, Schölmerich J, Schloss G. [Fatal Leberversagen nach Kortikosteroid-Behandlung eines B-Virusträger Hepatitis]. Dtsch Med Wochenschr 1999; 124: 687-90. Deutsche. PubMed Citation]

Ein 69 Jahre alter Mann mit Colitis ulcerosa und dem HBsAg Trägerzustand entwickelt Ikterus und Hepatitis nach 9 Monaten kontinuierlicher Prednisolon Therapie und kurz nach der intravenösen Impulsbehandlung mit Methylprednisolon. Er war bekannt für mehrere Jahre einen Träger von HBsAg mit normalem Serum-Aminotransferase-Spiegel und keine nachweisbare HBeAg oder HBV-DNA im Serum zu sein. Da Colitis ulcerosa von rezidivierenden, wurde er auf Prednisolon Therapie in sich verjüngenden Dosierungen (60 mg einmal täglich bis zu 5 mg täglich) begonnen. Etwa 8 Monate nach Beginn der Therapie erhielt er einen 7-Tage-Kurs der intravenösen Methylprednisolon. Eine Woche später, während noch auf niedrige Dosen von oralem Prednisolon, entwickelte er Müdigkeit und Übelkeit. Lebertests, die normal waren, wurden mit ALT 517 U / L, Alk P 356 U / L und Bilirubin 3,98 mg / dl (Tabelle) deutlich erhöht. Er wurde zugelassen. Bei der Untersuchung war er jaundiced und hatten eine leichte geistige Trägheit und Asterixis. An dieser Stelle testete er positiv für HBsAg und HBeAg und HBV-DNA-Spiegel (die in der Vergangenheit nicht nachweisbar gewesen war) wurden deutlich erhöht (gt; 100 Millionen Kopien / ml). Darüber hinaus hatte er anti-HBc IgM. Trotz Einleitung der Lamivudin-Therapie für Hepatitis B und intensivmedizinische Management entwickelte er progressive Leberversagen, Gerinnungsstörungen, Leberkoma und starb 25 Tage nach Eintritt. Obduktion wurde abgelehnt.

Die wichtigsten Punkte

* Die Ergebnisse und die Zeit von 1 geschätzten Sequenz.

Kommentar

Die Reaktivierung von Hepatitis B in einem HBsAg Träger kann durch eine schwere Folge von Hepatitis gefolgt werden, wie Immunsuppression abgezogen wird. Das klinische Syndrom ist ähnlich der akuten Hepatitis B und IgM anti-HBc kann nachweisbar werden. Die Diagnose kann basierend auf Wiedererscheinen und / oder deutlichen Anstieg der HBV-DNA-Spiegel gemacht werden. Viele Fälle vorhanden als "Akute-on-chronischen" Leberversagen eher als klassische akutem Leberversagen. Die Prognose ist schlecht und die antivirale Therapie scheint wenig Wirkung zu haben, wenn Leberversagen vorliegt. HBsAg-Trägern, die sollte eine immunsuppressive Therapie mit Prednison unterzogen werden überwacht und Prophylaxe während der Immunsuppression mit einem oralen Nukleosid-Analogon wie Tenofovir oder Entecavir geeignet ist.

Fall 3: Schwere akute Hepatitis folgenden Bolus, hohe Dosis Methylprednisolon-Therapie.
[Geändert von: Marinò M, Morabito E, Altea MA, Ambrogini E, F Oliveri, Brunetto MR, Pollina LE et al. Autoimmunhepatitis bei intravenös verabreichten Glukokortikoid Pulstherapie für Endokrine Orbitopathie erfolgreich mit Glukokortikoiden selbst behandelt. J Endocrinol Invest 2005; 28: 280-4. PubMed Citation]

entwickelt eine 43 Jahre alte Frau mit Morbus Basedow Orbitopathie trotz ausreichender Kontrolle der Schilddrüsenfunktion verschlechtert. Sie erhielt Orbital Strahlentherapie und wurde auf Zyklen von intravenösen Methylprednisolon (15 / mg / kg) gegeben über zwei Tage alle zwei Wochen begonnen. Nach dem sechsten Infusion (6 Wochen nach dem Start) wurde sie zu haben Erhöhungen der Serum-ALT (264 U / L) und AST (120 U / L) und die Infusionen wurden gehalten gefunden. In den nächsten sechs Wochen stieg Serum-Aminotransferase-Spiegel weiter (Tabelle), wobei keine oder nur geringfügige Erhöhungen der Serum-alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyl und Bilirubin. Allerdings verschlechterte sich die Prothrombin-Index (61%) und Thrombozytenzahl sank auf 89.000 /µL. Tests von Hepatitis A, B und C waren negativ. Immunoglobulinwerte waren normal und Tests für Autoantikörper, einschließlich Anti-Atomkraft-Antikörper, der glatten Muskulatur Antikörper und Leber-Nieren-Mikrosomen-Antikörper, waren negativ. Eine Leberbiopsie zeigte Veränderungen, die auf chronisch aggressive Hepatitis mit markiert lymphatische Entzündung, Interface-Hepatitis und sowohl fokale und Bridging-Nekrose. Da die histologischen und klinischen Eigenschaften der Diagnose einer schweren Autoimmunhepatitis unterstützt wurde Prednison eingeleitet, mit prompter Verbesserungen in Serum-Aminotransferase-Spiegel. Prednisone Dosen wurden nach und nach verringert und schließlich zurückgezogen. Serum-Enzyme waren normal innerhalb von 2 Monaten nach Beginn Prednison und die Dosierung schrittweise reduziert wurde und dann 3 Monate nach der Einleitung zurückgezogen.

Die wichtigsten Punkte

* Die Werte und Zeit von 1 geschätzten Sequenz.

Kommentar

Ein Beispiel einer akuten Hepatitis-ähnliches Syndrom ergeben nach der Impuls Methylprednisolon Therapie. Diese Episoden entstehen typischerweise 2 bis 4 Wochen nach einer dritten oder vierten Zyklus der Pulstherapie und Bereich in der Schwere von einer asymptomatischen und vorübergehenden Anstieg des Serum-Aminotransferase-Spiegel zu einer akuten Hepatitis und sogar fulminantem Leberversagen. In diesem Fall koppelte gekennzeichnet und persistent Anstieg der Serumenzyme mit Leberhistologie darauf hindeutet, chronische Hepatitis zu einer Diagnose von neu einsetzende Autoimmunhepatitis, trotz der Abwesenheit von Serum-Autoantikörper oder Hypergammaglobulinämie. Autoimmunhepatitis kann anfänglich in dieser Art und Weise, ohne das typische Muster der Serum-Autoantikörper in der frühen, anikterische Phase. Die Diagnose wurde durch die schnelle Verbesserungen in der Serumenzyme mit Prednison-Therapie unterstützt. Die akute Hepatitis-ähnliches Syndrom, das nach dem Impulse von Methylprednisolon ist am besten erklärt als auslösendes einer zugrunde liegenden chronischen Autoimmunhepatitis, die durch die plötzliche und tiefe Immunsuppression gefolgt von einem schnellen Rückzug auftreten können. Dieses Syndrom kann schwerwiegend sein und fatalen Fällen berichtet worden. Ob Reinitiation von Kortikosteroid-Therapie mit einer schrittweisen Verjüngung und Rückzug in Lindern den Verlauf der Krankheit wirksam ist, ist unklar, aber anekdotische Berichte wie diese deuten darauf hin, dass sie von Vorteil sind und sollten umgehend beim Auftreten dieses Syndroms ausgelöst werden. Langzeit-Follow up solcher Fälle ist auch notwendig, um zu dokumentieren, dass die Autoimmunhepatitis Rückfall nicht einmal Kortikosteroide wieder abgezogen werden.

PRODUKTINFORMATION
Kortikosteroide

VERTRETER HANDELSNAMEN
Betamethason – Generisches, Celestone®
Kortison – Generisches
Dexamethason – Generisches, Decadron®
Hydrocortison – Generisches, Cortef®
Methylprednisolon – Generisches, Medrol®
Prednisolon – Generisches
Prednisone – Generisches
Triamcinolon – Generisches, Aristocort®, Kenacort®, Kenalog®

Drug-Klasse
Glucocorticoide, Synthetic

Produktkennzeichnung bei DailyMed, National Library of Medicine, NIH

Referenzen aktualisiert: 30. Mai 2014

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(69-jähriger Mann mit HBsAg Trägerstatus und Colitis ulcerosa entwickelt Ikterus und progressive Leberversagen am Ende eines Prednison 9 Monate Verlauf des Startens [60 mg bis 5 mg / Tag], mit Auftreten von HBV-DNA, ALT 1140 U / L, und der Tod 30 Tage später zurück: Fall 2).

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Shiota G, Harada K, Oyama K, Udagawa A, Nomi T, Tanaka K, Tsutsumi A, et al. Schwere Exazerbation der Hepatitis nach kurzfristigen Kortikosteroid-Therapie in einem Patienten mit "latent" chronischer Hepatitis B Leber 2000; 20: 415-20. PubMed Citation (46-jährige Frau mit Polyneuropathie entwickelt Hepatitis nach jeder der drei Impulse von Methylprednisolon [1 g / Tag für 3 Tage], zweimal mit Ikterus [Bilirubin normal, stieg auf 20 mg / dl, ALT 500-1500 U / L, nicht nachweisbar HBsAg, aber «okkulten» HBV-DNA in Leber identifiziert).

Weissel M, Hauff W. Fatal Leberversagen nach hochdosierter Glukokortikoid Pulstherapie bei einem Patienten mit einer schweren Schilddrüsenaugenkrankheit. Thyroid 2000; 10: 521. PubMed Citation (71-jährige Frau mit Morbus Basedow entwickelt Hepatitis nach fünften monatlichen Zyklus von hoher Dosis Methylprednisolon [1 g / Tag für 3 Tage], mit akutem Leberversagen, Tod und massive Nekrose bei der Autopsie, Patienten auch auf Methimazol und wenige klinische Details gegeben) .

Marcocci C, Bartalena L, Tanda ML, Manetti L, Dell’Unto E, R Rocchi, Barbesino G, et al. Vergleich der Wirksamkeit und Verträglichkeit von intravenös oder oral Glucocorticoiden im Zusammenhang mit Orbital Strahlentherapie bei der Behandlung von schweren Basedow Orbitopathie: Ergebnisse einer prospektiven, single-blind, randomisierte Studie. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 3562-7. PubMed Citation (Kontrollierte Studie von intravenösen Methylprednisolon [15 mg / kg in 4 Zyklen] vs oral Prednison [ab 100 mg / Tag] in 82 Patienten mit der Basedow Orbitopathie, einer Methylprednisolon behandelt Patienten markiert hatte, asymptomatische Erhöhung der ALT-Werte am Ende der Behandlung, mit Erholung in 2 Monaten, Autoren auch eine nicht veröffentlichte fatal Fall erwähnen, dass sie zuvor gesehen hatte).

Dourakis SP, Sevastianos VA, Kaliopi P. Akute schwere Steatohepatitis zu Prednisolon Therapie zusammen. Am J Gastroenterol 2002; 97: 1074-5. PubMed Citation (67-jährige Frau mit Dermatomyositis entwickelt Ikterus nach 8 Tagen intravenös Prednisolon [75 mg / Tag] [Bilirubin 10,8 mg / dl, ALT 545 U / l, Alk P 467 U / L, negativ ANA], die Lösung auf Dosis ab, aber Patient starb an einer Lungenentzündung kurz danach Leberhistologie mit schweren Fett ohne Fibrose).

Stravitz RT, Sanyal AJ. Arzneimittelinduzierte Steatohepatitis. Clin Liver Dis 2003; 7: 435-51. PubMed Citation (Überprüfung der Medikamente, die Steatohepatitis einschließlich Glukokortikoide verursachen können; Mechanismus unbekannt).

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MARINO M, Morabito E, Brunetto MR, Bartalena L, Pinchera A, Marocci C. Akute und schwere mit intravenös verabreichten Glukokortikoid Puls-Therapie Leberschäden bei Patienten mit Morbus Basedow Orbitopathie. Thyroid 2004; 14: 403-6. PubMed Citation (Unter 800 Patienten mit Graves ophthalmopathy mit intravenösem Methylprednisolon behandelt, 7 [

1%] entwickelten eine akute Hepatitis-ähnliche Erkrankung folgende 3-6 Kurse, im Alter von 30-63 Jahren, entstehen 3-17 Wochen nach dem Start, 3 waren jaundiced und starb, 4 asymptomatische [ALT 179-2490 U / l, Alk P waren 100 -498 U / L], Autoantikörper ungewöhnlich, Lösung spontan in 9-22 Wochen).

Salvi M, Vannucchi G, Sbrozzi F, Del Castello AB, Carnevali A, Fargion S, Beck-Peccoz P. Onset der Autoimmunhepatitis während der intravenösen Therapie mit Steroiden für Schilddrüsen-assoziierte ophthalmopathy bei einem Patienten mit Hashimoto-Thyreoiditis: case report. Thyroid 2004; 14: 631-4. PubMed Citation (43-jährige Frau mit ophthalmopathy Hepatitis nach vierten Lauf der Methylprednisolon entwickelt [ALT bis 1152 U / L steigt, ANA positiv], in sich verjüngenden Dosen auf oralem Prednison reagiert, aber immer noch auf niedrige Dosen von Prednison [2,5 mg / Tag] 6 Jahre später).

MARINO M, Morabito E, Altea MA, Ambrogini E, F Oliveri, Brunetto MR, Pollina LE et al. Autoimmunhepatitis bei intravenös verabreichten Glukokortikoid Pulstherapie für Endokrine Orbitopathie erfolgreich mit Glukokortikoiden selbst behandelt. J Endocrinol Invest 2005; 28: 280-4. PubMed Citation (43-jährige Frau mit ophthalmopathy die deutliche ALT-Erhöhungen [1419 U / L] mit normalen Bilirubin und Alk P-Spiegel nach 3 Pulszyklen von Methylprednisolon entwickelt, ANA negativ, aber Biopsie zeigte chronisch aggressive Hepatitis, die auf orale Prednison-Therapie reagiert).

Hofstee HM, Nanayakkara PW, Stehouwer CD. Akute Hepatitis Prednisolon zusammen. Eur J Intern Med 2005; 16: 209-210. PubMed Citation (46-jährige Frau mit Multipler Sklerose entwickelt deutliche erhöhte ALT-Werte [Spitzenpegel 1095,

2300 U / L mit Alk P 140 U / L, LDH 473 U / l, ANA negativ] 4-6 Wochen nach Methylprednisolon Pulstherapie bei mehrfachen Gelegenheiten, immer ohne Ikterus und die Lösung schnell jedes Mal).

Das D, Graham I, Rose J. rezidivierende akute Hepatitis in Patienten, die mit gepulsten Methylprednisolon für Multiple Sklerose. Indian J Gastroenterol 2006; 25: 314-6. PubMed Citation (48-jährige Frau entwickelte Übelkeit und Ikterus von 6 Wochen nach einem dritten Lauf der hohen Dosis Puls Methylprednisolon für Multiple Sklerose [Bilirubin

35 mg / dl, ALT 1625 U / l, Alk P 210 U / L, ANA negativ], die Lösung in 1-2 Monaten und wiederkehrende 1 Jahr später, nach einem vierten Kurs).

(47-jährige Frau entwickelte Ikterus eine Woche nach Abschluss 7 Tage Kurs von Methylprednisolon [32 mg / Tag] [Bilirubin bis 15 steigen mg / dl, ALT 2478 U / l, Alk P 138 U / L, ANA negativ], Auflösung in 8 Wochen, auch auf Topiramat die ebenfalls gestoppt, aber neu gestartet kurz).

Reuss R, Retzlaff K, Vogel S, Franke FE, Oschmann P. Autoimmunhepatitis nach hochdosierten intravenösen Methylprednisolon Puls in RR-MS. CEJ Med 2007; 2: 356-9. (Nicht in PubMed) (42-jährige Frau mit Multipler Sklerose entwickelt Anstieg der ALT [1082 U / L] ohne Ikterus 3 Wochen nach der zweiten Puls der intravenösen Methylprednisolon; Leberbiopsie zeigte Nekrose, Kollaps und Fibrose, Ebenen langsam verbessert, keine Erwähnung von ANA oder Bilirubin) .

Le Moli R, Baldeschi L, Saeed P, Regensburg N, Mourits MP, Wiersinga WM. Determinanten der Leberschädigung mit intravenösem Methylprednisolon Pulstherapie in Graves ‘ophthalmopathy verbunden. Thyroid 2007; 17: 357-62. PubMed Citation (Unter 27 Patienten mit Graves ophthalmopathy Empfang 1-4 Impulse von Methylprednisolon, hatte 7 transiente ALT-Erhöhungen [Spitzenpegel 120 U / L] kurz nach der Infusion, die alle gelöst und keiner war jaundiced).

Takahashi A, Kanno Y, Takahashi Y, Sakamoto N, Monoe K, Saito H, Abe K, et al. Entwicklung von Autoimmunhepatitis Typ 1 nach gepulster Methylprednisolon-Therapie für Multiple Sklerose: a case report. Welt J Gastroenterol 2008; 14: 5474-7. PubMed Citation (43-jährige Frau mit Multipler Sklerose entwickelt akute Hepatitis 1 Monat nach der dritten Lauf der Puls Methylprednisolon [1 g / Tag für 3 Tage] [Bilirubin 3,4 mg / dl, ALT 1067 U / l, Alk P 377 U / L, IgG 1370 mg / dl, ANA negativ] mit Bilirubin auf 19,1 mg / dl steigen, auf beta-Interferon zugeschrieben, aber entwickelte Hepatitis wieder von 2 Wochen nach einem nachfolgenden Puls von Methylprednisolon [Bilirubin 1,7 mg / dl, ALT 875 U / l, Alk P 214 U / L, IgG 1785 mg / dl und ANA 1:80], mit Mundprednisolone Therapie Lösung).

Rivero Fernández M, Riesco JM, Moreira VF, Moreno A, López San Román A, Arranz G, Ruiz Del Arbol L. [rezidivierende akute Lebertoxizität von intravenösen Methylprednisolon]. Rev Esp Enferm Dig 2008; 100: 720-3. Spanisch. PubMed Citation (57-jährige Frau mit Multipler Sklerose entwickelt ALT-Erhöhungen nach jeder der drei Impulszyklen von Methylprednisolon [Spitzen ALT 1223, 833 und 2685 U / l, Alk P 113 und 115 U / L, ANA negativ] ohne Ikterus und mit schneller Auflösung, Biopsie zeigt eine akute Hepatitis mit «Lyse» Nekrose).

Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL, Watkins PB, Davern T, Serrano J, Yang H, Rochon J; Drug Induced Liver Injury Network (DILIN). Ursachen, klinische Merkmale und Ergebnisse einer prospektiven Studie von Medikamenten-induzierten Leberschädigung in den Vereinigten Staaten. Gastroenterology 2008; 135: 1924-1934. PubMed Citation (Unter 300 Fällen von Drogen induzierte Lebererkrankung in der von 2004 bis 2008 gesammelt USA, keine waren Kortikosteroid-Therapie oder Methylprednisolon zugeschrieben).

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Reuben A, Koch DG, Lee WM; Akutem Leberversagen Study Group. Arzneimittel-induzierte akute Leberversagen: Ergebnisse einer US-multizentrische, prospektive Studie. Hepatology 2010; 52: 2065-76. PubMed Citation (unter 1198 Patienten mit akutem in einer US-prospektiven Studie zwischen 1998 immatrikuliert Leberversagen und 2007 wurden 133 Drogen induzierte Leberschädigung zugeschrieben, aber niemand wurde zu Methylprednisolon oder anderen Corticosteroiden zugeschrieben).

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Furutama D, F Kimura, Shinoda K, Maeda T, Tanaka T, Ohsawa N. Recurrent hochdosiertem Methylprednisolon intravenös Succinat Pulstherapie-induzierte Hepatopathie bei einem Patienten mit Multipler Sklerose. Med Princ Pract 2011; 20: 291-3. PubMed Citation (11 Jahre altes Mädchen mit Multipler Sklerose hatte 3 Folgen markierte Serum ALT-Erhöhungen [Spitzenwerte

700-1400 U / L] 1-2 Monate nach der Bolus-Therapie mit Methylprednisolon, mit minimalen Symptomen und ohne Ikterus oder Bilirubin-Erhöhungen).

Träger P, Godet B, Crepin S, Magy L, Debette-Gratien M, Pillegand B, Jacques J, et al. Akute Lebertoxizität aufgrund Methylprednisolon: diese Diagnose im Zusammenhang mit Autoimmunität in Betracht ziehen. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2013; 37: 100-4. PubMed Citation (30-jährige Frau mit Multipler Sklerose entwickelt Ikterus 3 Wochen nach einer zweiten Bolusdosis von Methylprednisolon [Bilirubin 25,8 mg / dl, ALT 547 U / l, Alk P 141 U / L, ANA negativ], mit einer schnellen Auflösung beim Anhalten und ein erneutes Auftreten später 2 und 5 Jahre mit anschließender Einzel Bolusgaben von Methylprednisolon [Peak Bilirubin 6,6 und 9,6 mg / dl, ALT 415 und 2826 U / L und Alk P 60 und 148 U / L, Latenz 10-20 Tage]).

D’Agnolo HM, Drenth JP. einem Fallbericht und eine kurze Überprüfung der Literatur: Hochdosiertes Hepatitis bei einem Patienten mit Multipler Sklerose Methylprednisolon-induziert. Neth J Med 2013; 71: 199-202. PubMed Citation (48-jährige Frau entwickelte Bauchschmerzen und Übelkeit 19 Tage nach Hochdosis-Methylprednisolon für Multiple Sklerose [Bilirubin 1,7 mg / dl, ALT 3028 U / L, GGT 182 U / L], die Lösung innerhalb der folgenden Wochen, von der Geschichte sie hatte ein ähnliches Ereignis 14 Jahre früher, aber nicht klinisch manifesten Leberschädigung nach 3 weiteren Behandlungszyklen von Dexamethason oral [200 mg / Tag]) entwickeln.

Melamud B, Lurie Y, Goldin E, Levi I, Esayag Y. Leberschädigung Methylprednisolon-induzierte: eine diagnostische Herausforderung. Isr Med Assoc J 2014; 16: 180-1. PubMed Citation (52 Jahre alter Mann mit Morbus Basedow entwickelt Leberschädigung innerhalb weniger Wochen von intravenösen Methylprednisolon, die wieder aufgetreten, als er einen zweiten Kurs erhielt [Bilirubin 3,4 mg / dl, ALT 465 U / l, Alk P 80 U / L], Lösung auf keine Therapie innerhalb von 7 Monaten).

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